Гени інсульту

Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.

Ішемічний інсульт має багатофакторну етіологію, де значну роль відіграють генетичні причини, особливо у випадках раннього початку. Було запропоновано різні системи класифікації інсульту, засновані на генетичній інформації, щоб відповідати різним фенотипам інсульту. Хоча дослідження близнюків і сімейної історії, а також підходи до генів-кандидатів зазвичай використовуються для визначення генетичних причин інсульту, вони мають обмеження. Дослідження повногеномних асоціацій і секвенування наступного покоління є більш ефективними та все частіше використовуються для щоденної діагностики. Моногенні порушення, які становлять лише 7% етіології інсульту, можуть викликати відомі клінічні прояви, у тому числі інсульт. Полігенні розлади є більш поширеними, спричиняючи близько 38% усіх ішемічних інсультів, і їх ідентифікація є областю сучасної генетики інсульту, що швидко розвивається. Досягнення генетики людини відкривають можливості для індивідуальної профілактики та нових можливостей лікування. Оцінка генетичного ризику (GRS) і розширена оцінка полігенного ризику (PRS) оцінюють кумулятивний внесок відомих генетичних факторів у конкретний результат інсульту.

Інсульт, викликаний тромбом, який утворився в серці, відомий як кардіоемболічний інсульт.

Хоча існує кілька генів, пов’язаних з рецидивом ФП, не всі вони також пов’язані з інсультом. Кількість ідентифікованих генів, що зв’язують ФП та інсульт, обмежена. Два гени, PITX2 і ZFHX3, розташовані в хромосомах 4q25 і 16q22, були ідентифіковані як значущі фактори ризику інсульту ФП і ХЕ. Дослідження показали, що SNP в генах PITX2 і ZFHX3 підвищують ризик інсульту ХЕ на 36% і 25% відповідно. Ці гени були неодноразово підтверджені як значущі фактори ризику інсульту, і два додаткових гени, ZNF566 і PDZK1IP1, були додані до архіву генів інсульту, значною мірою асоційованих з CES.

Інсульт, що вражає головну артерію.

Щодо підтипу інсульту великої артерії (LAS), є помітні відкриття. Основна варіація в хромосомі 7p21, розташованій поблизу гена HDAC9, пов’язана зі збільшенням на 39% інсультів LAS. Точний механізм ризику інсульту залишається неясним, але деякі гіпотези припускають прискорення атеросклерозу та зміни ішемічних реакцій головного мозку [53]. Ще один ген, асоційований з LAS, — CDKN2A/CDKN2B, розташований у 9p21, що підвищує ризик ішемічного інсульту на 15%. Крім того, MMP12, який кодує матриксну металопротеїназу та є частиною кластера генів MMP на хромосомі 11, є ключовим геном для LAS. Цікаво, що цей ген надмірно експресується в каротидних бляшках. Дослідники NINDS SiGN (Національний інститут неврологічних розладів і мережі генетики інсульту) ідентифікували SNP на 1p13.2 поблизу TSPAN2, який був пов’язаний із підвищеним ризиком LAS. Тим часом сам ген TSPAN2 асоціюється з мігренню та васкулопатією сітківки з церебральною лейкоенцефалопатією та системними проявами.

Захворювання дрібних судин

Генетичні фактори ризику можуть викликати два підтипи лакунарного інсульту: ізольований лакунарний інсульт і множинний лакунарний інсульт з лейкоареозом. Кілька досліджень виявили чіткі генетичні механізми, які підвищують ризик лакунарного інсульту, включаючи порушення шляхів окисного фосфорилювання та різноманітні однонуклеотидні поліморфізми. Деякі з цих поліморфізмів розташовані в генах, пов'язаних з хворобою Альцгеймера та внутрішньомозковим крововиливом [52].

Консорціум CHARGE повідомив, що локус поблизу гена FOXF2 на хромосомі 6p25 досяг загальногеномної значущості для всіх підтипів інсульту та тягаря гіперінтенсивності білої речовини (WMH). Крім того, було виявлено, що поліморфізм одного нуклеотиду в локусі 16q24.2 пов’язаний з інсультом дрібних судин і WMH, але не з підвищеним ризиком внутрішньомозкового крововиливу. Схоже, що локус діє через зміни регуляторних елементів, про що свідчить його асоціація з експресією ZCCHC14 і метилюванням ДНК. Крім того, ген SH2B3 у локусі 12q24, спочатку пов’язаний з усіма ішемічними інсультами, але не з будь-яким конкретним підтипом, перевищив загальногеномне значення в мета-аналізі інсульту дрібної артерії.

Біля генів FOXF2 (6p25) і ALDH2 (12q24) виявлено варіанти, пов’язані з усіма типами інсультів [56,63]. Крім того, потенційний зв’язок з різними підтипами інсульту існує в локусі хромосоми 12p13 поблизу гена NINJ2.

Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Інсульт і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.

Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Інсульт: