Гены инсульта

Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.

Ишемический инсульт имеет многофакторную этиологию, при этом генетические причины играют значительную роль, особенно в случаях с ранним началом. Было предложено различные системы классификации инсульта, основанные на генетической информации, соответствующие различным фенотипам инсульта. Хотя исследования близнецов и семейного анамнеза, а также подходы с использованием генов-кандидатов обычно используются для выявления генетических причин инсульта, они имеют ограничения. Полногеномные исследования ассоциаций и секвенирование следующего поколения более эффективны и все чаще используются для повседневной диагностики. Моногенные нарушения, составляющие лишь 7% этиологии инсульта, могут вызывать известные клинические проявления, в том числе инсульт. Полигенные нарушения встречаются чаще, вызывая около 38% всех ишемических инсультов, и их выявление является быстро развивающейся областью современной генетики инсульта. Достижения в области генетики человека открывают возможности для индивидуальной профилактики и новых возможностей лечения. Шкала генетического риска (GRS) и расширенная шкала полигенного риска (PRS) оценивают совокупный вклад известных генетических факторов в конкретный исход инсульта.

Инсульт, вызванный тромбом, возникшим в сердце, известен как кардиоэмболический инсульт.

Хотя существует несколько генов, связанных с рецидивом ФП, не все из них также связаны с инсультом. Число идентифицированных генов, связывающих ФП и инсульт, ограничено. Два гена, PITX2 и ZFHX3, расположенные в хромосомах 4q25 и 16q22, были идентифицированы как значимые факторы риска ФП и инсульта CE. Исследования показали, что SNP в генах PITX2 и ZFHX3 повышают риск инсульта CE на 36% и 25% соответственно. Эти гены неоднократно подтверждались как значимые факторы риска инсульта, а два дополнительных гена, ZNF566 и PDZK1IP1, были добавлены в архив генов инсульта, значимо связанных с CES.

Инсульт, поражающий крупную артерию.

Что касается подтипа инсульта большой артерии (LAS), есть примечательные открытия. Первичная вариация в хромосоме 7p21, расположенной рядом с геном HDAC9, связана с увеличением частоты инсультов LAS на 39%. Точный механизм риска инсульта остается неясным, но некоторые гипотезы предполагают ускорение атеросклероза и изменения ишемических реакций мозга [53]. Другой ген, связанный с ЛАС, — CDKN2A/CDKN2B, расположенный в районе 9p21, что увеличивает риск ишемического инсульта на 15%. Кроме того, MMP12, который кодирует матриксные металлопротеиназы и является частью кластера генов MMP на хромосоме 11, является ключевым геном для LAS. Интересно, что этот ген сверхэкспрессируется в каротидных бляшках. Исследователи NINDS SiGN (Национальный институт неврологических расстройств и сети генетики инсульта) определили SNP в 1p13.2 рядом с TSPAN2, который был связан с повышенным риском LAS. Между тем сам ген TSPAN2 связан с мигренью и васкулопатией сетчатки с церебральной лейкоэнцефалопатией и системными проявлениями.

Заболевание мелких сосудов

Генетические факторы риска могут спровоцировать два подтипа лакунарного инсульта: изолированный лакунарный инсульт и множественный лакунарный инсульт с лейкоареозом. Несколько исследований выявили различные генетические механизмы, которые повышают риск лакунарных инсультов, включая нарушение путей окислительного фосфорилирования и различные однонуклеотидные полиморфизмы. Некоторые из этих полиморфизмов локализованы в генах, связанных с болезнью Альцгеймера и внутримозговым кровоизлиянием [52].

Консорциум CHARGE сообщил, что локус рядом с геном FOXF2 на хромосоме 6p25 достиг общегеномной значимости для всех подтипов инсульта и бремени гиперинтенсивности белого вещества (WMH). Кроме того, было обнаружено, что однонуклеотидный полиморфизм в локусе 16q24.2 связан с инсультом мелких сосудов и WMH, но не с повышенным риском внутримозгового кровоизлияния. Локус, по-видимому, действует посредством изменений регуляторных элементов, о чем свидетельствуют его ассоциации с экспрессией ZCCHC14 и метилированием ДНК. Более того, ген SH2B3 в локусе 12q24, первоначально связанный со всеми ишемическими инсультами, но не с каким-либо конкретным подтипом, превысил общегеномную значимость в метаанализе инсульта малых артерий.

Рядом с генами FOXF2 (6p25) и ALDH2 (12q24) были обнаружены варианты, связанные со всеми типами инсультов [56,63]. Кроме того, потенциальная связь с различными подтипами инсульта существует в локусе хромосомы 12p13 рядом с геном NINJ2.

Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Инсульт и ознакомьтесь со списком существующих исследований.

Полиморфизмы SNP, связанные с темой Инсульт: