Genes de accidente cerebrovascular
Por Li Dali, Ph.D.
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El ictus isquémico tiene una etiología multifactorial, en la que las causas genéticas desempeñan un papel importante, especialmente en los casos de aparición temprana. Se han propuesto varios sistemas de clasificación de accidentes cerebrovasculares basados en información genética para corresponder con diferentes fenotipos de accidentes cerebrovasculares. Si bien los estudios de gemelos y de antecedentes familiares, así como los enfoques de genes candidatos, se utilizan comúnmente para identificar las causas genéticas del accidente cerebrovascular, tienen limitaciones. Los estudios de asociación de todo el genoma y la secuenciación de próxima generación son más eficientes y se utilizan cada vez más para el diagnóstico diario. Los trastornos monogénicos, que representan sólo el 7% de la etiología del accidente cerebrovascular, pueden causar manifestaciones clínicas bien conocidas, incluido el accidente cerebrovascular. Los trastornos poligénicos son más comunes y causan alrededor del 38% de todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos, e identificarlos es un campo en rápido desarrollo de la genética moderna de los accidentes cerebrovasculares. Los avances en genética humana brindan oportunidades para una prevención personalizada y nuevas posibilidades de tratamiento. Las puntuaciones de riesgo genético (GRS) y las puntuaciones de riesgo poligénico extendido (PRS) estiman la contribución acumulativa de factores genéticos conocidos a un resultado de accidente cerebrovascular específico.
El accidente cerebrovascular causado por un coágulo de sangre que se origina en el corazón se conoce como accidente cerebrovascular cardioembólico.
Si bien hay varios genes relacionados con la recurrencia de la FA, no todos también están asociados con el accidente cerebrovascular. El número de genes que se han identificado que conectan la FA y el accidente cerebrovascular es limitado. Se han identificado dos genes, PITX2 y ZFHX3, ubicados en los cromosomas 4q25 y 16q22, como factores de riesgo importantes para el accidente cerebrovascular FA y CE. Los estudios han demostrado que los SNP en los genes PITX2 y ZFHX3 aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular por CE en un 36% y un 25%, respectivamente. Estos genes se han confirmado repetidamente como factores de riesgo importantes de accidente cerebrovascular, y se han agregado dos genes adicionales, ZNF566 y PDZK1IP1, al archivo de genes de accidente cerebrovascular significativamente asociados con CES.
Accidente cerebrovascular que afecta a una arteria principal.
En cuanto al subtipo de ictus de grandes arterias (LAS), existen descubrimientos destacables. La principal variación en el cromosoma 7p21, situado cerca del gen HDAC9, está relacionada con un aumento del 39% en los accidentes cerebrovasculares LAS. El mecanismo exacto del riesgo de accidente cerebrovascular aún no está claro, pero algunas hipótesis sugieren una aceleración de la aterosclerosis y cambios en las respuestas isquémicas del cerebro [53]. Otro gen asociado al LAS es el CDKN2A/CDKN2B, situado en 9p21, que aumenta en un 15% el riesgo de sufrir un ictus isquémico. Además, MMP12, que codifica metaloproteinasas de matriz y forma parte del grupo de genes MMP en el cromosoma 11, es un gen crucial para LAS. Curiosamente, este gen está sobreexpresado en las placas carotídeas. Los investigadores del NINDS SiGN (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Red de Genética de Accidentes Cerebrovasculares) identificaron un SNP en 1p13.2 cerca de TSPAN2 que estaba relacionado con un mayor riesgo de LAS. Mientras tanto, el propio gen TSPAN2 se asocia con migraña y vasculopatía retiniana con leucoencefalopatía cerebral y manifestaciones sistémicas.
Enfermedad de pequeños vasos.
Los factores de riesgo genéticos pueden desencadenar dos subtipos de ictus lacunar: ictus lacunar aislado y ictus lacunar múltiple con leucoaraiosis. Varios estudios han identificado distintos mecanismos genéticos que elevan el riesgo de accidentes cerebrovasculares lacunares, incluidas las vías de fosforilación oxidativa alteradas y varios polimorfismos de un solo nucleótido. Algunos de estos polimorfismos están situados en genes asociados con la enfermedad de Alzheimer y la hemorragia intracerebral [52].
El Consorcio CHARGE ha informado que un locus cerca del gen FOXF2 en el cromosoma 6p25 ha alcanzado importancia en todo el genoma para todos los subtipos de accidente cerebrovascular y la carga de hiperintensidad de la sustancia blanca (WMH). Además, se ha descubierto que un polimorfismo de un solo nucleótido dentro del locus 16q24.2 se asocia con accidentes cerebrovasculares de pequeños vasos y WMH, pero no con un mayor riesgo de hemorragia intracerebral. El locus parece actuar mediante cambios en los elementos reguladores, como lo demuestran sus asociaciones con la expresión de ZCCHC14 y la metilación del ADN. Además, el gen SH2B3 en un locus 12q24, originalmente vinculado a todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos pero no a ningún subtipo específico, superó la importancia de todo el genoma en el metanálisis del accidente cerebrovascular de arterias pequeñas.
Cerca de los genes FOXF2 (6p25) y ALDH2 (12q24), se descubrieron variantes relacionadas con todo tipo de accidentes cerebrovasculares [56,63]. Además, existe una conexión potencial con varios subtipos de accidente cerebrovascular en el locus del cromosoma 12p13 cerca del gen NINJ2.
Siga el enlace del polimorfismo seleccionado para leer una breve descripción de cómo el polimorfismo seleccionado afecta a Accidente cerebrovascular y ver una lista de estudios existentes.
Polimorfismos SNP relacionados con el tema Accidente cerebrovascular:
| rs6797312 | Riesgo 2 veces mayor de ictus en mujeres caucásicas. |
| rs505922 | Riesgo 1,2 veces mayor de cáncer de páncreas. |
| rs6025 | El alelo rs6025(A) codifica una mutación conocida como mutación de Leiden, R506Q, que multiplica por 11,4 el riesgo de tromboembolismo venoso. |
| rs599839 | El polimorfismo rs599839 del cromosoma 1p13.3 se asocia con la enfermedad coronaria prematura. |
| rs556621 | La variante rs556621 en el cromosoma 6p21.1 se asocia con el ictus aterosclerótico de grandes arterias y el ictus isquémico. |
| rs2200733 | La variante rs2200733 en el cromosoma 4q25 se asocia al riesgo de fibrilación auricular e ictus isquémico. |
| rs10455872 | El alelo rs10455872(G) del gen LPA se asocia con niveles elevados de lipoproteínas y calcio elevado en la válvula aórtica, lesiones de la arteria coronaria y cardiopatía coronaria. |
| rs2230500 | El SNP 1425G/A en PRKCH se asocia con el ictus isquémico y la hemorragia cerebral. |
| rs11833579 | El polimorfismo del promotor de NINJ2 predice el riesgo de ictus aterosclerótico de grandes arterias. |
| rs12425791 | El polimorfismo del promotor de NINJ2 provoca una asociación con el ictus isquémico. |
| rs11984041 | La variante HDAC9 asociada al ictus isquémico de grandes vasos contribuye a la aterosclerosis carotídea. |
| rs2107595 | La variante HDAC9 Rs2107595 altera la susceptibilidad a la enfermedad coronaria y la gravedad de la aterosclerosis coronaria. |
| rs1800801 | El polimorfismo de la proteína de la matriz Gla rs1800801 se asocia a la recurrencia del ictus isquémico. |
| rs12204590 | Factor genético de riesgo de ictus isquémico y hemorrágico. |
| rs879324 | Factor genético de riesgo de ictus isquémico y hemorrágico. |
| rs6843082 | Factor genético de riesgo de ictus isquémico y hemorrágico. |
| rs2084898 | |
| rs1401296 | |
| rs1364044 | |
| rs469568 | |
| rs12413409 | |
| rs173686 | |
| rs161802 | |
| rs3783799 | |
| rs74475935 | |
| rs635634 | |
| rs12438353 | |
| rs2219939 | |
| rs899997 | |
| rs783396 | |
| rs4471613 | |
| rs10744777 | |
| rs34311906 | |
| rs9351814 | |
| rs880315 | |
| rs42039 | |
| rs1333047 | |
| rs10757272 | |
| rs9899375 | |
| rs7859727 | |
| rs7283054 | |
| rs12936587 | |
| rs17612742 | |
| rs6841581 | |
| rs6842241 | |
| rs1937787 | |
| rs6825454 | |
| rs10400694 | |
| rs4959130 | |
| rs1333040 | |
| rs4932370 | |
| rs28688791 | |
| rs2383207 | |
| rs7771564 | |
| rs1804689 | |
| rs5752326 | |
| rs1333049 | |
| rs11681884 | |
| rs2229383 | |
| rs7156510 | |
| rs1564060 | |
| rs768606 | |
| rs12476527 | |
| rs10820405 | |
| rs2822388 | |
| rs11957829 | |
| rs12291066 | |
| rs2005108 | |
| rs34166160 | |
| rs4867766 | |
| rs6891174 | |
| rs7304841 | |
| rs2634071 | |
| rs2634074 | |
| rs13143308 | |
| rs6817105 | |
| rs1052053 | |
| rs2984613 | |
| rs4714955 | |
| rs11867415 | |
| rs704341 | |
| rs12449964 | |
| rs146390073 | |
| rs248812 | |
| rs2295786 | |
| rs72794386 | |
| rs16896398 | |
| rs16851055 | |
| rs8103309 | |
| rs1122608 | |
| rs781542 | |
| rs7705819 | |
| rs13407662 | |
| rs35436 | |
| rs13168506 | |
| rs7610618 | |
| rs2084637 | |
| rs9345396 | |
| rs12124533 | |
| rs12122341 | |
| rs17771318 | |
| rs7582720 | |
| rs12037987 | |
| rs12445022 | |
| rs7193343 | |
| rs12932445 | |
| rs72184 | |
| rs10507391 | |
| rs12190287 | |
| rs11556924 | |
| rs17114036 | |
| rs5443 | |
| rs2238151 | |
| rs579459 | |
| rs11672433 | |
| rs4076317 | |
| rs225132 | |
| rs7937106 | |
| rs1842681 | |
| rs2236406 | |
| rs13299556 | |
| rs114947355 | |
| rs142655108 | |
| rs115670077 | |
| rs72976591 | |
| rs184221467 | |
| rs138134155 | |
| rs77460585 | |
| rs114527838 | |
| rs6967981 | |
| rs112455974 | |
| rs565295967 | |
| rs140164788 | |
| rs115825287 | |
| rs192977447 | |
| rs55931441 | |
| rs113949028 | |
| rs181095590 | |
| rs73923591 | |
| rs12646447 | |
| rs4792143 | |
Acerca del autor
Li Dali
Li Dali, beneficiario del Fondo Nacional para Jóvenes Sobresalientes, es investigador en la Escuela de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China. Obtuvo su doctorado en genética de la Universidad Normal de Hunan en 2007 y realizó investigaciones colaborativas en la Universidad de Texas A&M durante sus estudios doctorales. Li Dali y su equipo han optimizado e innovado la tecnología de edición génica, lo que ha llevado al establecimiento de un sistema de clase mundial para la construcción de modelos de enfermedades mediante edición génica. El TDAH, un trastorno del comportamiento que suele comenzar durante la infancia, se caracteriza por... Si las convulsiones son causadas por un defecto genético conocido o presunto o un problema... Cada año, el tabaquismo provoca la muerte de cinco millones de personas en todo el mundo y aumenta...
