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Genes de fumar

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Cada año, el tabaquismo provoca la muerte de cinco millones de personas en todo el mundo y aumenta la probabilidad de contraer diversas dolencias, en particular enfermedades pulmonares y cardiovasculares, así como múltiples cánceres. Si bien se ha establecido que varios factores ambientales influyen en la elección de fumar, descubrimientos recientes han arrojado luz sobre la influencia de los genes en el desarrollo de la dependencia de la nicotina. Los estudios sobre gemelos y familias han revelado que no existe un gen único que determine la probabilidad de desarrollar adicción al tabaco, sino más bien múltiples genes que aumentan la vulnerabilidad de un individuo a la adicción a la nicotina.

Las velocidades a las que los individuos metabolizan la nicotina pueden variar mucho. La principal enzima responsable del metabolismo de la nicotina está codificada por CYP2A6, que representa aproximadamente el 80% de la oxidación de la nicotina en el hígado. Se han identificado más de 60 alelos diferentes de CYP2A6, incluidos SNP, duplicaciones, deleciones y conversiones. Estos alelos se han categorizado en tres grupos según su actividad metabólica: lenta, intermedia y normal. La frecuencia de estos alelos varía significativamente entre los diferentes grupos étnicos. Las personas con alelos CYP2A6 de actividad nula o reducida tienen más probabilidades de no fumar, fuman menos cigarrillos al día, tienen un menor riesgo de dependencia de la nicotina, les puede resultar más fácil dejar de fumar y tienen un menor riesgo de cáncer de pulmón.

La segunda enzima P450 más activa en la oxidación de la nicotina es la CYP2B6 (citocromo P450, familia 2, subfamilia B, polipéptido 6), con una eficiencia catalítica de aproximadamente el 10% en comparación con la CYP2A6. Mientras que CYP2A6 se expresa principalmente en el hígado, CYP2B6 se expresa en niveles más altos en el cerebro, lo que puede explicar el metabolismo localizado de la nicotina en el cerebro de los fumadores humanos.

La presencia de la variante funcional D398N (rs16969968) en CHRNA5 afecta significativamente el comportamiento de fumar, lo que la convierte en un factor crucial para los análisis de RM. El consorcio CARTA, dirigido por el profesor Marcus Munafò de la Universidad de Bristol (Reino Unido), está realizando actualmente un metanálisis de resonancia magnética a gran escala centrado en rs16969968. El estudio tiene como objetivo identificar los efectos causales de la cantidad de tabaco sobre diversos resultados, como dejar de fumar, obesidad, adiposidad regional, ingresos, niveles de vitamina D, lípidos, presión arterial y depresión.

Siga el enlace del polimorfismo seleccionado para leer una breve descripción de cómo el polimorfismo seleccionado afecta a Dependencia del tabaco y ver una lista de estudios existentes.

Polimorfismos SNP relacionados con el tema Dependencia del tabaco:

rs16969968El alelo de riesgo del receptor nicotínico de acetilcolina en CHRNA5 provoca un mayor riesgo de dependencia de la nicotina, cáncer de pulmón, pero un menor riesgo de dependencia de la cocaína.
rs3003609El alelo (T) rs3003609 se asocia con un mayor consumo de tabaco y, por tanto, con la dependencia de la nicotina, al menos en los caucásicos.
rs1800497El polimorfismo TaqIA del gen del receptor de dopamina D2 DRD2 se asocia con el consumo concomitante de alcohol y los trastornos depresivos.
rs4887067La región CHRNA5-A3-B4 como factor de riesgo para la dependencia de la nicotina relacionada con la edad.
rs1051730El polimorfismo de nucleótido único CHRNA3 multiplica por 1,8 el riesgo de cáncer de pulmón. También contribuye a disminuir la capacidad de respuesta al alcohol, por lo que puede haber un mayor riesgo de abuso de alcohol.
rs755204Asociación entre variantes genéticas CHRN y mareo en la primera inhalación de humo de cigarrillo.
rs1317286Los alelos de las subunidades alfa-5/alfa-3 del receptor nicotínico aumentan el riesgo de tabaquismo excesivo.
rs8034191Una región del cromosoma 5p15 asociada al riesgo de adenocarcinoma.
rs680244
rs4952
rs17487223
rs11637635
rs12898919
rs17408276
rs17486278
rs3829787
rs495956
rs503464
rs555018
rs55781567
rs55853698
rs8042374
rs569207
rs601079
rs6495306
rs667282
rs951266
rs12914385
rs737865
rs684513
rs9217
rs12910984
rs3743073
rs3743074
rs3743075
rs3743076
rs3743077
rs3743078
rs6495308
rs6495309
rs660652
rs8023462
rs8040868
rs8192482
rs938682
rs279858
rs11200638
rs1049331
rs2672598
rs1938901
rs996999
rs2229940
rs1044396
rs1044394
rs1044397
rs121909580
rs121912243
rs2236196
rs2273502
rs2273504
rs2273505
rs3787137
rs4522666
rs796052317
rs588765
rs13277254
rs2072660
rs4953
rs2036527
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