Genes de fumar
Por Li Dali, Ph.D.
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Cada año, el tabaquismo provoca la muerte de cinco millones de personas en todo el mundo y aumenta la probabilidad de contraer diversas dolencias, en particular enfermedades pulmonares y cardiovasculares, así como múltiples cánceres. Si bien se ha establecido que varios factores ambientales influyen en la elección de fumar, descubrimientos recientes han arrojado luz sobre la influencia de los genes en el desarrollo de la dependencia de la nicotina. Los estudios sobre gemelos y familias han revelado que no existe un gen único que determine la probabilidad de desarrollar adicción al tabaco, sino más bien múltiples genes que aumentan la vulnerabilidad de un individuo a la adicción a la nicotina.
Las velocidades a las que los individuos metabolizan la nicotina pueden variar mucho. La principal enzima responsable del metabolismo de la nicotina está codificada por CYP2A6, que representa aproximadamente el 80% de la oxidación de la nicotina en el hígado. Se han identificado más de 60 alelos diferentes de CYP2A6, incluidos SNP, duplicaciones, deleciones y conversiones. Estos alelos se han categorizado en tres grupos según su actividad metabólica: lenta, intermedia y normal. La frecuencia de estos alelos varía significativamente entre los diferentes grupos étnicos. Las personas con alelos CYP2A6 de actividad nula o reducida tienen más probabilidades de no fumar, fuman menos cigarrillos al día, tienen un menor riesgo de dependencia de la nicotina, les puede resultar más fácil dejar de fumar y tienen un menor riesgo de cáncer de pulmón.
La segunda enzima P450 más activa en la oxidación de la nicotina es la CYP2B6 (citocromo P450, familia 2, subfamilia B, polipéptido 6), con una eficiencia catalítica de aproximadamente el 10% en comparación con la CYP2A6. Mientras que CYP2A6 se expresa principalmente en el hígado, CYP2B6 se expresa en niveles más altos en el cerebro, lo que puede explicar el metabolismo localizado de la nicotina en el cerebro de los fumadores humanos.
La presencia de la variante funcional D398N (rs16969968) en CHRNA5 afecta significativamente el comportamiento de fumar, lo que la convierte en un factor crucial para los análisis de RM. El consorcio CARTA, dirigido por el profesor Marcus Munafò de la Universidad de Bristol (Reino Unido), está realizando actualmente un metanálisis de resonancia magnética a gran escala centrado en rs16969968. El estudio tiene como objetivo identificar los efectos causales de la cantidad de tabaco sobre diversos resultados, como dejar de fumar, obesidad, adiposidad regional, ingresos, niveles de vitamina D, lípidos, presión arterial y depresión.
Siga el enlace del polimorfismo seleccionado para leer una breve descripción de cómo el polimorfismo seleccionado afecta a Dependencia del tabaco y ver una lista de estudios existentes.
Polimorfismos SNP relacionados con el tema Dependencia del tabaco:
| rs16969968 | El alelo de riesgo del receptor nicotínico de acetilcolina en CHRNA5 provoca un mayor riesgo de dependencia de la nicotina, cáncer de pulmón, pero un menor riesgo de dependencia de la cocaína. |
| rs3003609 | El alelo (T) rs3003609 se asocia con un mayor consumo de tabaco y, por tanto, con la dependencia de la nicotina, al menos en los caucásicos. |
| rs1800497 | El polimorfismo TaqIA del gen del receptor de dopamina D2 DRD2 se asocia con el consumo concomitante de alcohol y los trastornos depresivos. |
| rs4887067 | La región CHRNA5-A3-B4 como factor de riesgo para la dependencia de la nicotina relacionada con la edad. |
| rs1051730 | El polimorfismo de nucleótido único CHRNA3 multiplica por 1,8 el riesgo de cáncer de pulmón. También contribuye a disminuir la capacidad de respuesta al alcohol, por lo que puede haber un mayor riesgo de abuso de alcohol. |
| rs755204 | Asociación entre variantes genéticas CHRN y mareo en la primera inhalación de humo de cigarrillo. |
| rs1317286 | Los alelos de las subunidades alfa-5/alfa-3 del receptor nicotínico aumentan el riesgo de tabaquismo excesivo. |
| rs8034191 | Una región del cromosoma 5p15 asociada al riesgo de adenocarcinoma. |
| rs680244 | |
| rs4952 | |
| rs17487223 | |
| rs11637635 | |
| rs12898919 | |
| rs17408276 | |
| rs17486278 | |
| rs3829787 | |
| rs495956 | |
| rs503464 | |
| rs555018 | |
| rs55781567 | |
| rs55853698 | |
| rs8042374 | |
| rs569207 | |
| rs601079 | |
| rs6495306 | |
| rs667282 | |
| rs951266 | |
| rs12914385 | |
| rs737865 | |
| rs684513 | |
| rs9217 | |
| rs12910984 | |
| rs3743073 | |
| rs3743074 | |
| rs3743075 | |
| rs3743076 | |
| rs3743077 | |
| rs3743078 | |
| rs6495308 | |
| rs6495309 | |
| rs660652 | |
| rs8023462 | |
| rs8040868 | |
| rs8192482 | |
| rs938682 | |
| rs279858 | |
| rs11200638 | |
| rs1049331 | |
| rs2672598 | |
| rs1938901 | |
| rs996999 | |
| rs2229940 | |
| rs1044396 | |
| rs1044394 | |
| rs1044397 | |
| rs121909580 | |
| rs121912243 | |
| rs2236196 | |
| rs2273502 | |
| rs2273504 | |
| rs2273505 | |
| rs3787137 | |
| rs4522666 | |
| rs796052317 | |
| rs588765 | |
| rs13277254 | |
| rs2072660 | |
| rs4953 | |
| rs2036527 | |
Acerca del autor
Li Dali
Li Dali, beneficiario del Fondo Nacional para Jóvenes Sobresalientes, es investigador en la Escuela de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China. Obtuvo su doctorado en genética de la Universidad Normal de Hunan en 2007 y realizó investigaciones colaborativas en la Universidad de Texas A&M durante sus estudios doctorales. Li Dali y su equipo han optimizado e innovado la tecnología de edición génica, lo que ha llevado al establecimiento de un sistema de clase mundial para la construcción de modelos de enfermedades mediante edición génica. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer diverso que afecta principalmente a personas de 60... Existe un interés significativo entre las personas, particularmente aquellas con antecedentes... Aunque la inactividad física y el consumo de alimentos ricos en energía se identifican comúnmente...
