Gènes du tabagisme
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Chaque année, le tabagisme entraîne la mort de cinq millions de personnes dans le monde et augmente le risque de contracter diverses maladies, notamment des maladies pulmonaires et cardiovasculaires, ainsi que de multiples cancers. S’il est établi que plusieurs facteurs environnementaux impactent le choix de fumer, des découvertes récentes mettent en lumière l’influence des gènes dans le développement de la dépendance à la nicotine. Des études sur des jumeaux et des familles ont révélé qu'il n'existe pas un seul gène qui détermine la probabilité de développer une dépendance au tabac, mais plutôt plusieurs gènes qui augmentent la vulnérabilité d'un individu à la dépendance à la nicotine.
Les vitesses auxquelles les individus métabolisent la nicotine peuvent varier considérablement. La principale enzyme responsable du métabolisme de la nicotine est codée par le CYP2A6, qui représente environ 80 % de l’oxydation de la nicotine dans le foie. Plus de 60 allèles différents du CYP2A6 ont été identifiés, notamment des SNP, des duplications, des délétions et des conversions. Ces allèles ont été classés en trois groupes en fonction de leur activité métabolique : lente, intermédiaire et normale. La fréquence de ces allèles varie considérablement selon les différents groupes ethniques. Les personnes présentant des allèles CYP2A6 à activité nulle ou réduite sont plus susceptibles d'être non-fumeurs, fument moins de cigarettes par jour, ont un risque plus faible de dépendance à la nicotine, peuvent avoir plus de facilité à arrêter de fumer et ont un risque plus faible de cancer du poumon.
La deuxième enzyme P450 la plus active dans l'oxydation de la nicotine est le CYP2B6 (cytochrome P450, famille 2, sous-famille B, polypeptide 6), avec une efficacité catalytique d'environ 10 % par rapport au CYP2A6. Alors que le CYP2A6 est principalement exprimé dans le foie, le CYP2B6 est exprimé à des niveaux plus élevés dans le cerveau, ce qui peut expliquer le métabolisme localisé de la nicotine dans le cerveau des fumeurs humains.
La présence du variant fonctionnel D398N (rs16969968) dans CHRNA5 a un impact significatif sur le comportement tabagique, ce qui en fait un facteur crucial pour les analyses MR. Le consortium CARTA, dirigé par le professeur Marcus Munafò de l'Université de Bristol, au Royaume-Uni, mène actuellement une méta-analyse MR à grande échelle axée sur rs16969968. L'étude vise à identifier les effets causals de la quantité de tabac sur divers résultats, tels que l'arrêt du tabac, l'obésité, l'adiposité régionale, le revenu, les taux de vitamine D, les lipides, la tension artérielle et la dépression.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Dépendance au tabac et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet Dépendance au tabac:
| rs16969968 | L'allèle de risque du récepteur nicotinique de l'acétylcholine CHRNA5 entraîne un risque plus élevé de dépendance à la nicotine et de cancer du poumon, mais un risque plus faible de dépendance à la cocaïne. |
| rs3003609 | L'allèle (T) rs3003609 est associé à un tabagisme plus important et donc à une dépendance à la nicotine, du moins chez les Caucasiens. |
| rs1800497 | Les polymorphismes TaqIA du gène du récepteur de la dopamine D2 DRD2 sont associés à la consommation concomitante d'alcool et aux troubles dépressifs. |
| rs4887067 | La région CHRNA5-A3-B4 comme facteur de risque de dépendance à la nicotine liée à l'âge. |
| rs1051730 | Le polymorphisme nucléotidique simple CHRNA3 multiplie par 1,8 le risque de cancer du poumon. Il contribue également à une diminution de la réponse à l'alcool, d'où un risque accru d'abus d'alcool. |
| rs755204 | Association entre les variantes génétiques du CHRN et les vertiges lors de la première inhalation de fumée de cigarette. |
| rs1317286 | Les allèles des sous-unités alpha-5/alpha-3 du récepteur nicotinique augmentent le risque de fumer beaucoup. |
| rs8034191 | Une région du chromosome 5p15 associée au risque d'adénocarcinome. |
| rs680244 | |
| rs4952 | |
| rs17487223 | |
| rs11637635 | |
| rs12898919 | |
| rs17408276 | |
| rs17486278 | |
| rs3829787 | |
| rs495956 | |
| rs503464 | |
| rs555018 | |
| rs55781567 | |
| rs55853698 | |
| rs8042374 | |
| rs569207 | |
| rs601079 | |
| rs6495306 | |
| rs667282 | |
| rs951266 | |
| rs12914385 | |
| rs737865 | |
| rs684513 | |
| rs9217 | |
| rs12910984 | |
| rs3743073 | |
| rs3743074 | |
| rs3743075 | |
| rs3743076 | |
| rs3743077 | |
| rs3743078 | |
| rs6495308 | |
| rs6495309 | |
| rs660652 | |
| rs8023462 | |
| rs8040868 | |
| rs8192482 | |
| rs938682 | |
| rs279858 | |
| rs11200638 | |
| rs1049331 | |
| rs2672598 | |
| rs1938901 | |
| rs996999 | |
| rs2229940 | |
| rs1044396 | |
| rs1044394 | |
| rs1044397 | |
| rs121909580 | |
| rs121912243 | |
| rs2236196 | |
| rs2273502 | |
| rs2273504 | |
| rs2273505 | |
| rs3787137 | |
| rs4522666 | |
| rs796052317 | |
| rs588765 | |
| rs13277254 | |
| rs2072660 | |
| rs4953 | |
| rs2036527 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer diversifié qui touche principalement les personnes... Il existe un intérêt considérable chez les individus, en particulier ceux ayant des antécédents... Bien que l’inactivité physique et la consommation d’aliments à forte densité énergétique soient...
