La toxicomanie est-elle génétique
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Il existe un intérêt considérable chez les individus, en particulier ceux ayant des antécédents familiaux de dépendance, pour comprendre les facteurs contributifs de la dépendance. La dépendance est-elle héréditaire ? S'il est vrai que certaines personnes peuvent posséder une prédisposition génétique à la dépendance, communément appelée trouble lié à l'usage de substances (TUS), il s'agit d'un problème médical caractérisé par la consommation compulsive de substances malgré des résultats indésirables.
Bien qu’il soit difficile d’identifier le facteur génétique exact, diverses recherches indiquent que les gènes jouent un rôle dans la consommation de substances. Grâce à des enquêtes méticuleuses, les experts estiment que la génétique d'un individu contribue à 40 à 60 pour cent de sa susceptibilité.
Vous trouverez ci-dessous quelques exemples de gènes qui ont un impact sur la probabilité de dépendance :
La variante du gène ALDH2*2 offre une protection en produisant une protéine incapable de métaboliser l'alcool aussi efficacement que la variante normale. Les personnes porteuses d'ALDH2*2 peuvent souffrir de symptômes tels que des nausées, des rougeurs au visage, des maux de tête et un rythme cardiaque rapide lors de la consommation d'alcool.
Les souris qui présentent une production accrue de protéines à partir du gène Mpdz présentent des symptômes de sevrage plus légers lorsqu'elles sont exposées à l'alcool et à des médicaments sédatifs-hypnotiques tels que les barbituriques.
Les personnes dépendantes à l’alcool, à la cocaïne et aux opioïdes sont plus susceptibles de posséder la forme A1 (allèle) du gène DRD2 du récepteur de la dopamine, qui aurait un impact sur la manière dont les drogues affectent la voie de la récompense.
Les souris présentant des variations particulières dans les gènes Per1 et Per2 présentent une propension accrue à la consommation d'alcool, notamment lorsqu'elles sont soumises à un stress. De même, les individus, en particulier les adolescents, possédant des variations spécifiques de Per1 et Per2 présentent également une plus grande probabilité de présenter ce comportement.
Les mouches des fruits dépourvues du gène Moody présentent une sensibilité accrue à la cocaïne, car Moody est responsable de la production d'une protéine cruciale nécessaire au maintien d'une barrière hémato-encéphalique saine.
La protéine codée par le gène PSD-95 joue un rôle dans la mémoire et l'apprentissage. Les souris classées comme « supersensibles » à la cocaïne ne produisent que la moitié de la quantité de cette protéine que les souris ordinaires.
Les modifications du gène OPRM1, qui affectent la production de protéines, peuvent différer selon les individus. Certains de ces changements sont fréquents chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'opioïdes, tandis que d'autres augmentent le risque de développer une dépendance à l'alcool.
Les individus possédant deux copies de la variante du gène CHRNA5 sont deux fois plus sujets à la dépendance à la nicotine que ceux possédant deux copies d'un allèle alternatif. Le gène CHRNA5 code pour une protéine qui facilite la détection de la nicotine par les cellules.
L’absence de récepteur GluR2 chez le rat présente un double effet de vulnérabilité et de sauvegarde. Les rats ressentent une satisfaction réduite à cause de la cocaïne, ce qui entraîne un manque de motivation pour obtenir la drogue par l'effort. Cependant, lorsque le médicament est facilement accessible, ils en consomment de grandes quantités pour obtenir les effets souhaités.
Le métabolisme de l'alcool est influencé par les gènes de l'alcool déshydrogénase 1B (ADH1B) et de l'aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2 ; aldéhyde déshydrogénase mitochondriale). Les variations de l’expression des gènes qui augmentent l’activité de l’ADH1B ou diminuent l’activité de l’ALDH2 peuvent provoquer des symptômes désagréables lors de la consommation d’alcool. Ces différences génétiques peuvent constituer une protection contre l’alcoolisme.
Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD), une condition médicale caractérisée par la consommation ingérable d'alcool malgré les effets indésirables, a été associé aux gènes GABRA2 et CHRM2. De plus, ces gènes sont fortement corrélés à l’apparition précoce de l’alcoolisme.
Des gènes tels que MAOA, SLC6A4, COMT et d’autres sont liés à la résilience au stress. Ces gènes peuvent provoquer des variations dans les réponses au stress entre les individus, ce qui, combiné à d’autres facteurs, pourrait affecter le risque de dépendance.
Dans une analyse complète d'une base de données internationale, il a été découvert que plus de 400 sites du génome humain et un minimum de 566 variations sur ces sites sont liés au tabagisme ou à la consommation d'alcool. Notamment, CUL3, PDE4B et PTGER3 ont été identifiés comme ayant un impact notable.
La dépendance à la cocaïne s’est avérée liée à HIST1H2BD dans une étude particulière.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Dépendance aux drogues et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet Dépendance aux drogues:
| rs1799913 | Variantes du gène de la tryptophane hydroxylase impliquées dans le développement et le traitement de la dépendance aux opiacés, à l'héroïne et à la cocaïne. |
| rs12364283 | Le polymorphisme striatal du récepteur D2 est un nouveau marqueur génétique de plusieurs phénotypes de dépendance : alcool, nicotine, héroïne et opioïdes. |
| rs12749204 | La variation rs12749204 multiplie par 8,79 la susceptibilité à la dépendance aux substances et à la cocaïne chez les porteurs de l'allèle G. |
| rs2236857 | Le polymorphisme du gène OPRD1 est associé à la dépendance aux opioïdes. |
| rs16969968 | L'allèle de risque du récepteur nicotinique de l'acétylcholine CHRNA5 entraîne un risque plus élevé de dépendance à la nicotine et de cancer du poumon, mais un risque plus faible de dépendance à la cocaïne. |
| rs1799971 | Le polymorphisme A118G du gène du récepteur mu-opioïde provoque de fortes envies d'alcool qui peuvent être traitées par la naltrexone. |
| rs4648317 | Tendance à une plus grande dépendance à la nicotine, à une plus grande impulsivité et à la recherche de sensations fortes. |
| rs1800497 | Les polymorphismes TaqIA du gène du récepteur de la dopamine D2 DRD2 sont associés à la consommation concomitante d'alcool et aux troubles dépressifs. |
| rs1022563 | Les polymorphismes du gène de la prodynorphine (PDYN) sont associés à la dépendance à l'héroïne et à la cocaïne. |
| rs2283265 | Les variantes fonctionnelles du gène du récepteur de la dopamine sont un facteur potentiel de troubles neuropsychiatriques. |
| rs5326 | Le gène du récepteur D1 de la dopamine est associé à la durée de l'intervalle entre la première prise d'héroïne et l'apparition de la dépendance chez les héroïnomanes. Il influence également le risque accru d'hypertension sensible au sel. |
| rs1534891 | Csnk1e est un régulateur génétique de la sensibilité aux psychostimulants et aux opioïdes. |
| rs910079 | Un haplotype fonctionnel associé à la prédisposition au développement de la dépendance à la cocaïne. |
| rs737866 | |
| rs1997794 | |
| rs3778151 | |
| rs694066 | |
| rs510769 | |
| rs6473797 | |
| rs2236861 | |
| rs3766951 | |
| rs3758987 | |
| rs6882300 | |
| rs2952768 | |
| rs1045642 | |
| rs6275 | |
| rs1714984 | |
| rs965972 | |
| rs1867898 | |
| rs9387522 | |
| rs11503014 | |
| rs910080 | |
| rs2239670 | |
| rs737865 | |
| rs72840936 | |
| rs111325002 | |
| rs4129566 | |
| rs1128503 | |
| rs11944332 | |
| rs75686122 | |
| rs5443 | |
| rs11575893 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. Bien que l’inactivité physique et la consommation d’aliments à forte densité énergétique soient... Il est bénéfique de comprendre l’impact génétique sur les mécanismes et voies moléculaires qui... BRCA signifie « gène BReast CAncer » et fait référence à deux gènes distincts, BRCA1 et BRCA2, qui...
