Зловживання наркотиками генетично
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Існує значний інтерес серед людей, особливо тих, у кого в сім’ї була залежність, зрозуміти фактори, що сприяють розвитку залежності. Чи є залежність спадковою? Незважаючи на те, що деякі люди можуть мати генетичну схильність до залежності, яку зазвичай називають розладом вживання психоактивних речовин (SUD), це медичний стан, який характеризується примусовим вживанням речовин, незважаючи на несприятливі наслідки.
Хоча визначити точний генетичний фактор складно, різні дослідження показують, що гени відіграють певну роль у вживанні психоактивних речовин. Завдяки ретельним дослідженням експерти припускають, що генетична схильність людини становить 40-60 відсотків її сприйнятливості.
Нижче наведено деякі приклади генів, які впливають на ймовірність залежності:
Варіант гена ALDH2*2 забезпечує захист, виробляючи білок, який не здатний метаболізувати алкоголь так само ефективно, як звичайний варіант. Люди, які є носіями ALDH2*2, можуть страждати від таких симптомів, як нудота, почервоніння обличчя, головний біль і прискорене серцебиття після вживання алкоголю.
Миші, які демонструють підвищене виробництво білка з гена Mpdz, стикаються з більш м’якими симптомами абстиненції під час дії алкоголю та седативно-снодійних препаратів, таких як барбітурати.
Люди, залежні від алкоголю, кокаїну та опіоїдів, частіше мають форму А1 (алель) гена рецептора дофаміну DRD2, який, як вважають, впливає на те, як наркотики впливають на шлях винагороди.
Миші, що демонструють певні варіації в генах Per1 і Per2, демонструють підвищену схильність до вживання алкоголю, особливо під час стресу. Подібним чином, індивіди, особливо підлітки, які мають специфічні варіації Per1 і Per2, також демонструють більшу ймовірність прояву такої поведінки.
Плодові мушки, у яких відсутній ген муди, виявляють підвищену чутливість до кокаїну, оскільки муха відповідає за вироблення важливого білка, необхідного для підтримки здорового гематоенцефалічного бар’єру.
Білок, який кодується геном PSD-95, відіграє певну роль у пам'яті та навчанні. Миші, класифіковані як «суперчутливі» до кокаїну, виробляють лише половину кількості цього білка, ніж звичайні миші.
Зміни в гені OPRM1, які впливають на виробництво білка, можуть відрізнятися в різних людей. Деякі з цих змін переважають у тих, хто страждає від розладу вживання опіоїдів, а інші підвищують ймовірність розвитку алкогольної залежності.
Особи, що мають дві копії варіанту гена CHRNA5, вдвічі більш схильні до нікотинової залежності, ніж особи з двома копіями альтернативного алеля. Ген CHRNA5 кодує білок, який полегшує виявлення нікотину клітинами.
Відсутність рецептора GluR2 у щурів представляє подвійний ефект уразливості та захисту. Щури відчувають менше задоволення від кокаїну, що призводить до відсутності мотивації для отримання наркотику шляхом зусиль. Однак, коли ліки легкодоступні, вони споживають значні кількості для досягнення бажаного ефекту.
На метаболізм алкоголю впливають гени алкогольдегідрогенази 1B (ADH1B) і альдегіддегідрогенази 2 (ALDH2; мітохондріальна альдегіддегідрогеназа). Варіації в експресії генів, які підвищують активність ADH1B або знижують активність ALDH2, можуть викликати неприємні симптоми під час вживання алкоголю. Ці генетичні відмінності можуть забезпечити захист від алкоголізму.
Розлад вживання алкоголю (AUD), медичний стан, що характеризується неконтрольованим споживанням алкоголю, незважаючи на побічні ефекти, був пов’язаний з генами GABRA2 і CHRM2. Крім того, ці гени сильно корелюють з раннім початком алкоголізму.
Такі гени, як MAOA, SLC6A4, COMT та інші, пов’язані зі стійкістю до стресу. Ці гени можуть спричиняти варіації у реакціях на стрес серед людей, що в поєднанні з іншими факторами може вплинути на ймовірність залежності.
Під час комплексного аналізу міжнародної бази даних було виявлено, що понад 400 ділянок у геномі людини та щонайменше 566 варіацій у цих ділянках пов’язані з курінням або вживанням алкоголю. Зокрема, CUL3, PDE4B і PTGER3 були виділені як такі, що мають значний вплив.
У певному дослідженні було встановлено, що кокаїнова залежність пов’язана з HIST1H2BD.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Наркотична залежність і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Наркотична залежність:
| rs1799913 | Варіанти гена триптофангідроксилази, що бере участь у розвитку та лікуванні опіатної, героїнової та кокаїнової залежності. |
| rs12364283 | Поліморфізм смугастого тіла рецептора D2 є новим генетичним маркером множинних фенотипів залежності: алкогольної, нікотинової, героїнової та опіоїдної залежності. |
| rs12749204 | Варіація rs12749204 збільшує сприйнятливість до залежності від психоактивних речовин та кокаїну в 8.79 разів для носіїв алелю G |
| rs2236857 | Поліморфізм гена OPRD1 пов'язаний з опіоїдною залежністю. |
| rs16969968 | Алель ризику нікотинового рецептора ацетилхоліну в CHRNA5 викликає більш високий ризик нікотинової залежності, раку легень, але нижчий ризик кокаїнової залежності. |
| rs1799971 | Поліморфізм A118G гена мю-опіоїдного рецептора викликає сильний потяг до алкоголю, який піддається лікуванню налтрексоном. |
| rs4648317 | Схильність до вищої нікотинової залежності, збільшення імпульсивності та пошуку гострих відчуттів. |
| rs1800497 | Поліморфізм TaqIA гена DRD2 дофамінового рецептора D2 пов'язаний з супутнім вживанням алкоголю та депресивними розладами. |
| rs1022563 | Поліморфізм гена продинорфіну (PDYN) асоційований з героїновою та кокаїновою залежністю. |
| rs2283265 | Функціональний варіант гена дофамінового рецептора - потенційний фактор нервово-психічних розладів. |
| rs5326 | Ген дофамінового рецептора D1 пов'язаний з тривалістю інтервалу між першим вживанням героїну та початком залежності у героїнових наркоманів. Також впливає збільшення ризику солечувствительной гіпертензії. |
| rs1534891 | Csnk1e - генетичний регулятор чутливості до психостимуляторів та опіоїдів. |
| rs910079 | Функціональний гаплотип, пов'язаний зі схильністю до розвитку кокаїнової залежності. |
| rs737866 | |
| rs1997794 | |
| rs3778151 | |
| rs694066 | |
| rs510769 | |
| rs6473797 | |
| rs2236861 | |
| rs3766951 | |
| rs3758987 | |
| rs6882300 | |
| rs2952768 | |
| rs1045642 | |
| rs6275 | |
| rs1714984 | |
| rs965972 | |
| rs1867898 | |
| rs9387522 | |
| rs11503014 | |
| rs910080 | |
| rs2239670 | |
| rs737865 | |
| rs72840936 | |
| rs111325002 | |
| rs4129566 | |
| rs1128503 | |
| rs11944332 | |
| rs75686122 | |
| rs5443 | |
| rs11575893 | |
Про Автора
Li Dali
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування. Хоча недостатня фізична активність і споживання високоенергетичних продуктів зазвичай вважаються... Корисно зрозуміти генетичний вплив на молекулярні механізми та шляхи, які можуть викликати псоріаз,... BRCA розшифровується як «ген раку молочної залози» і відноситься до двох різних генів, BRCA1 і...
