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L'abuso di droghe è genetico

drug-addict

Di Li Dali, Ph.D.

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C’è un interesse significativo tra gli individui, in particolare quelli con un background familiare di dipendenza, nel comprendere i fattori che contribuiscono alla dipendenza. La dipendenza è ereditaria? Sebbene sia vero che alcuni individui possano possedere un’inclinazione genetica verso la dipendenza, comunemente definita disturbo da uso di sostanze (SUD), si tratta di una condizione medica caratterizzata dall’uso compulsivo di sostanze nonostante gli esiti avversi.

Sebbene individuare l’esatto fattore genetico sia difficile, varie ricerche indicano che i geni svolgono un ruolo nell’uso di sostanze. Attraverso indagini meticolose, gli esperti stimano che la genetica di un individuo contribuisce al 40-60% della sua suscettibilità.

Di seguito sono riportati alcuni esempi di geni che influiscono sulla probabilità di dipendenza:

La variante del gene ALDH2*2 fornisce protezione producendo una proteina che non è in grado di metabolizzare l'alcol con la stessa efficienza della variante normale. Gli individui portatori di ALDH2*2 possono soffrire di sintomi quali nausea, rossore al viso, mal di testa e battito cardiaco accelerato in seguito al consumo di alcol.

I topi che mostrano un aumento della produzione di proteine ​​dal gene Mpdz riscontrano sintomi di astinenza più lievi se esposti ad alcol e farmaci sedativi-ipnotici come i barbiturici.

Le persone dipendenti da alcol, cocaina e oppioidi hanno maggiori probabilità di possedere la forma A1 (allele) del gene del recettore della dopamina DRD2, che si ritiene influenzi il modo in cui le droghe influenzano il percorso della ricompensa.

I topi che mostrano particolari variazioni nei geni Per1 e Per2 mostrano una maggiore propensione al consumo di alcol, in particolare se sottoposti a stress. Allo stesso modo, anche gli individui, in particolare gli adolescenti, che possiedono specifiche variazioni Per1 e Per2 mostrano una maggiore probabilità di mostrare questo comportamento.

I moscerini della frutta privi del genemoody mostrano una maggiore sensibilità alla cocaina poiché moody è responsabile della produzione di una proteina cruciale necessaria per mantenere una barriera emato-encefalica sana.

La proteina codificata dal gene PSD-95 svolge un ruolo nella memoria e nell'apprendimento. I topi classificati come "supersensibili" alla cocaina producono solo la metà della quantità di questa proteina rispetto ai topi normali.

I cambiamenti nel gene OPRM1, che influenzano la produzione di proteine, possono differire da individuo a individuo. Alcuni di questi cambiamenti sono prevalenti nei soggetti con disturbo da uso di oppioidi, mentre altri aumentano la probabilità di sviluppare dipendenza da alcol.

Gli individui che possiedono due copie della variante del gene CHRNA5 sono due volte più inclini alla dipendenza da nicotina rispetto a quelli con due copie di un allele alternativo. Il gene CHRNA5 codifica per una proteina che facilita il rilevamento della nicotina da parte delle cellule.

L’assenza del recettore GluR2 nei ratti presenta un duplice effetto di vulnerabilità e salvaguardia. I ratti sperimentano una ridotta gratificazione dalla cocaina, portando a una mancanza di motivazione per ottenere la droga attraverso lo sforzo. Tuttavia, quando il farmaco è facilmente accessibile, ne consumano quantità abbondanti per ottenere gli effetti desiderati.

Il metabolismo dell'alcol è influenzato dai geni dell'alcol deidrogenasi 1B (ADH1B) e dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2; aldeide deidrogenasi mitocondriale). Le variazioni nell’espressione genetica che aumentano l’attività dell’ADH1B o diminuiscono l’attività dell’ALDH2 possono causare sintomi spiacevoli quando si consuma alcol. Queste differenze genetiche possono fornire una salvaguardia contro l’alcolismo.

Il disturbo da uso di alcol (AUD), una condizione medica caratterizzata dal consumo ingestibile di alcol nonostante gli effetti avversi, è stato collegato ai geni GABRA2 e CHRM2. Inoltre, questi geni sono altamente correlati con l’insorgenza precoce dell’alcolismo.

Geni come MAOA, SLC6A4, COMT e altri sono collegati alla resilienza allo stress. Questi geni possono causare variazioni nelle risposte allo stress tra gli individui che, se combinati con altri fattori, potrebbero influenzare la probabilità di dipendenza.

Da un'analisi approfondita di un database internazionale è emerso che oltre 400 siti del genoma umano e almeno 566 variazioni in questi siti sono collegati al fumo o al consumo di alcol. In particolare, CUL3, PDE4B e PTGER3 sono stati individuati come aventi un impatto degno di nota.

In uno studio particolare è stato scoperto che la dipendenza da cocaina è collegata a HIST1H2BD.

Segui il collegamento del polimorfismo selezionato per leggere una breve descrizione di come il polimorfismo selezionato influisce su Tossicodipendenza e visualizzare un elenco di studi esistenti.

Ricerca e pubblicazioni Tossicodipendenza:

rs1799913Varianti nel gene della triptofano idrossilasi coinvolte nello sviluppo e nel trattamento della dipendenza da oppiacei, eroina e cocaina.
rs12364283Il polimorfismo striatale del recettore D2 è un nuovo marcatore genetico di molteplici fenotipi di dipendenza: dipendenza da alcol, nicotina, eroina e oppioidi.
rs12749204La variazione di rs12749204 aumenta la suscettibilità alla dipendenza da sostanze e cocaina di 8,79 volte per i portatori dell'allele G.
rs2236857Il polimorfismo del gene OPRD1 è associato alla dipendenza da oppioidi.
rs16969968L'allele di rischio del recettore nicotinico dell'acetilcolina in CHRNA5 causa un rischio maggiore di dipendenza da nicotina e di cancro ai polmoni, ma un rischio minore di dipendenza da cocaina.
rs1799971Il polimorfismo A118G del gene del recettore mu-opioide causa un forte desiderio di alcol che può essere trattato con il naltrexone.
rs4648317Tendenza a una maggiore dipendenza da nicotina, a un aumento dell'impulsività e della ricerca del brivido.
rs1800497Il polimorfismo TaqIA del gene del recettore della dopamina D2 DRD2 è associato al consumo concomitante di alcol e a disturbi depressivi.
rs1022563I polimorfismi del gene della prodinorfina (PDYN) sono associati alla dipendenza da eroina e cocaina.
rs2283265Una variante funzionale del gene del recettore della dopamina è un fattore potenziale nei disturbi neuropsichiatrici.
rs5326Il gene del recettore della dopamina D1 è associato alla durata dell'intervallo tra il primo uso di eroina e l'insorgenza della dipendenza nei tossicodipendenti da eroina. Influisce anche sull'aumento del rischio di ipertensione sensibile al sale.
rs1534891Csnk1e, un regolatore genetico della sensibilità agli psicostimolanti e agli oppioidi.
rs910079Un aplotipo funzionale associato alla predisposizione allo sviluppo della dipendenza da cocaina.
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rs4129566
rs1128503
rs11944332
rs75686122
rs5443
rs11575893

Informazioni sull'autore
Li Dali Li Dali

Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico.

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