Por Li Dali, Ph.D.
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Existe un interés significativo entre las personas, particularmente aquellas con antecedentes familiares de adicción, por comprender los factores que contribuyen a la adicción. ¿La adicción es hereditaria? Si bien es cierto que ciertas personas pueden poseer una inclinación genética hacia la adicción, comúnmente conocida como trastorno por uso de sustancias (TUS), se trata de una condición médica caracterizada por el uso compulsivo de sustancias a pesar de los resultados adversos.
Aunque identificar el factor genético exacto es un desafío, varias investigaciones indican que los genes desempeñan un papel en el consumo de sustancias. A través de investigaciones meticulosas, los expertos calculan que la genética de un individuo contribuye entre el 40 y el 60 por ciento de su susceptibilidad.
A continuación se muestran algunos ejemplos de genes que afectan la probabilidad de adicción:
La variante del gen ALDH2*2 brinda protección al producir una proteína que no puede metabolizar el alcohol con tanta eficacia como la variante normal. Las personas portadoras de ALDH2*2 pueden sufrir síntomas como náuseas, enrojecimiento facial, dolor de cabeza y taquicardia tras el consumo de alcohol.
Los ratones que exhiben una mayor producción de proteínas a partir del gen Mpdz experimentan síntomas de abstinencia más leves cuando se exponen al alcohol y a fármacos sedantes-hipnóticos como los barbitúricos.
Las personas adictas al alcohol, la cocaína y los opioides tienen más probabilidades de poseer la forma A1 (alelo) del gen del receptor de dopamina DRD2, que se cree que influye en la forma en que las drogas afectan la vía de recompensa.
Los ratones que exhiben variaciones particulares en los genes Per1 y Per2 muestran una mayor propensión al consumo de alcohol, particularmente cuando se los somete a estrés. De manera similar, los individuos, particularmente los adolescentes, que poseen variaciones específicas de Per1 y Per2 también exhiben una mayor probabilidad de exhibir este comportamiento.
Las moscas de la fruta que carecen del gen Moody exhiben una mayor sensibilidad a la cocaína, ya que Moody es responsable de producir una proteína crucial necesaria para mantener una barrera hematoencefálica saludable.
La proteína codificada por el gen PSD-95 desempeña un papel en la memoria y el aprendizaje. Los ratones clasificados como "supersensibles" a la cocaína producen sólo la mitad de esta proteína que los ratones normales.
Los cambios en el gen OPRM1, que afectan la producción de proteínas, pueden diferir entre individuos. Algunos de estos cambios prevalecen en personas con trastorno por consumo de opioides, mientras que otros aumentan la probabilidad de desarrollar dependencia del alcohol.
Las personas que poseen dos copias de la variante del gen CHRNA5 son dos veces más propensas a la adicción a la nicotina que aquellas con dos copias de un alelo alternativo. El gen CHRNA5 codifica una proteína que facilita la detección de nicotina por las células.
La ausencia del receptor GluR2 en ratas presenta un doble efecto de vulnerabilidad y protección. Las ratas experimentan una gratificación reducida por la cocaína, lo que lleva a una falta de motivación para obtener la droga mediante el esfuerzo. Sin embargo, cuando la droga es fácilmente accesible, consumen grandes cantidades para lograr los efectos deseados.
El metabolismo del alcohol está influenciado por los genes de la alcohol deshidrogenasa 1B (ADH1B) y la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2; aldehído deshidrogenasa mitocondrial). Las variaciones en la expresión genética que aumentan la actividad de ADH1B o disminuyen la actividad de ALDH2 pueden provocar síntomas desagradables al consumir alcohol. Estas diferencias genéticas pueden proporcionar una protección contra el alcoholismo.
El trastorno por consumo de alcohol (AUD), una afección médica caracterizada por el consumo incontrolable de alcohol a pesar de los efectos adversos, se ha relacionado con los genes GABRA2 y CHRM2. Además, estos genes están altamente correlacionados con la aparición temprana del alcoholismo.
Genes como MAOA, SLC6A4, COMT y otros están relacionados con la resiliencia al estrés. Estos genes pueden provocar variaciones en las respuestas al estrés entre los individuos que, cuando se combinan con otros factores, podrían afectar la probabilidad de adicción.
En un análisis exhaustivo de una base de datos internacional, se descubrió que más de 400 sitios dentro del genoma humano y un mínimo de 566 variaciones en estos sitios están relacionados con el tabaquismo o el consumo de alcohol. En particular, se destacó que CUL3, PDE4B y PTGER3 tenían un impacto notable.
En un estudio particular se descubrió que la dependencia de la cocaína estaba relacionada con HIST1H2BD.
Siga el enlace del polimorfismo seleccionado para leer una breve descripción de cómo el polimorfismo seleccionado afecta a Drogadicción y ver una lista de estudios existentes.
Polimorfismos SNP relacionados con el tema Drogadicción:
rs1799913 | Variantes en el gen de la triptófano hidroxilasa implicadas en el desarrollo y tratamiento de la adicción a opiáceos, heroína y cocaína. |
rs12364283 | El polimorfismo estriatal del receptor D2 es un nuevo marcador genético de múltiples fenotipos de adicción: dependencia del alcohol, la nicotina, la heroína y los opiáceos. |
rs12749204 | La variación en rs12749204 aumenta la susceptibilidad a la dependencia de sustancias y cocaína en 8,79 veces para los portadores del alelo G. |
rs2236857 | El polimorfismo del gen OPRD1 está asociado a la dependencia de opiáceos. |
rs16969968 | El alelo de riesgo del receptor nicotínico de acetilcolina en CHRNA5 provoca un mayor riesgo de dependencia de la nicotina, cáncer de pulmón, pero un menor riesgo de dependencia de la cocaína. |
rs1799971 | El polimorfismo A118G del gen del receptor mu-opioide provoca un ansia grave de alcohol que es tratable con naltrexona. |
rs4648317 | Tendencia a una mayor dependencia de la nicotina, mayor impulsividad y búsqueda de emociones. |
rs1800497 | El polimorfismo TaqIA del gen del receptor de dopamina D2 DRD2 se asocia con el consumo concomitante de alcohol y los trastornos depresivos. |
rs1022563 | Los polimorfismos del gen de la prodinorfina (PDYN) se asocian a la adicción a la heroína y la cocaína. |
rs2283265 | Variantes funcionales del gen receptor de la dopamina: un factor potencial en los trastornos neuropsiquiátricos. |
rs5326 | El gen del receptor dopaminérgico D1 se asocia a la duración del intervalo entre el primer consumo de heroína y el inicio de la dependencia en los heroinómanos. También influye en el aumento del riesgo de hipertensión sensible a la sal. |
rs1534891 | Csnk1e, un regulador genético de la sensibilidad a los psicoestimulantes y los opioides. |
rs910079 | Haplotipo funcional asociado a la predisposición al desarrollo de adicción a la cocaína. |
rs737866 | |
rs1997794 | |
rs3778151 | |
rs694066 | |
rs510769 | |
rs6473797 | |
rs2236861 | |
rs3766951 | |
rs3758987 | |
rs6882300 | |
rs2952768 | |
rs1045642 | |
rs6275 | |
rs1714984 | |
rs965972 | |
rs1867898 | |
rs9387522 | |
rs11503014 | |
rs910080 | |
rs2239670 | |
rs737865 | |
rs72840936 | |
rs111325002 | |
rs4129566 | |
rs1128503 | |
rs11944332 | |
rs75686122 | |
rs5443 | |
rs11575893 | |
Li Dali, beneficiario del Fondo Nacional para Jóvenes Sobresalientes, es investigador en la Escuela de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China. Obtuvo su doctorado en genética de la Universidad Normal de Hunan en 2007 y realizó investigaciones colaborativas en la Universidad de Texas A&M durante sus estudios doctorales. Li Dali y su equipo han optimizado e innovado la tecnología de edición génica, lo que ha llevado al establecimiento de un sistema de clase mundial para la construcción de modelos de enfermedades mediante edición génica.