Гени ожиріння

Від Li Dali, Ph.D.

Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.

Хоча недостатня фізична активність і споживання високоенергетичних продуктів зазвичай вважаються основними причинами ожиріння та надмірної ваги, існують додаткові фактори, такі як гормональні та генетичні фактори, які можуть підвищити ймовірність розвитку ожиріння.

Причини ожиріння, включаючи фактори навколишнього середовища та способу життя, а також генетичну схильність, були ретельно досліджені вченими. В даний час значна увага приділяється вивченню взаємодії між генами та навколишнім середовищем, яка може бути причиною ескалації поширеності ожиріння в усьому світі.

Гени, пов’язані з ожирінням, були ідентифіковані завдяки останнім досягненням у генетичному тестуванні. Гени, що викликають ожиріння, включають лептин (LEP), рецептор лептину (LEPR), проопіомеланокортин (POMC), прогормон конвертазу 1 (PCSK1), рецептор меланокортину 4 (MC4R), гомолог 1 (SIM1), нейротрофічний ген мозку фактор (BDNF) і ген рецептора нейротрофічної тирозинкінази типу 2 (NTRK2).

Біла жирова тканина виділяє білок під назвою лептин, який кодується геном у 7-й хромосомі людини. Лептин має здатність долати гематоенцефалічний бар’єр і зв’язуватися з пресинаптичними ГАМКергічними нейронами гіпоталамуса. Це призводить до зниження апетиту та збільшення витрат енергії. Аркуатне ядро ​​гіпоталамуса є місцем, де лептин зв’язується зі своїм рецептором і інгібує шлях нейропептиду Y (NPY)/зв’язаного з агуті білка (AgRP).

Ген POMC, розташований у 2-й хромосомі людини, відіграє певну роль у пригніченні апетиту. Він впливає на систему лептин-меланокортин, виробляючи АКТГ і альфа-МСГ, які є похідними білка POMC. Коли є дефіцит POMC, ці гормони не виробляються, що призводить до посилення голоду, зниження швидкості метаболізму в спокої та важкого ожиріння з рудим волоссям і блідою шкірою.

До розширеного генетичного тестування та секвенування наступного покоління (NGS) ген рецептора меланокортину-4 (MC4R) був виявлений приблизно у 4% випадків дитячого ожиріння, і зараз він визнаний найбільш часто асоційованим геном.

Відкриття FTO як першого гена схильності до ожиріння за допомогою GWAS у європейських пацієнтів з діабетом 2 типу є значущим. Кілька SNP у першому інтроні гена були пов’язані з діабетом 2 типу, але цей зв’язок зникає, якщо врахувати ІМТ. Це свідчить про те, що вплив FTO на ІМТ опосередковує зв’язок між FTO та діабетом 2 типу. Дослідження за участю пацієнтів із Сардинії підтвердило ці висновки, виявивши SNP rs9939609 та rs9930506 у FTO, які значною мірою пов’язані з ІМТ. Інші дослідження GWAS в європейських популяціях також виявили SNP в тому самому хромосомному місці. Крім того, три великі дослідження, проведені в азіатських популяціях, повідомили про значний зв’язок між SNP FTO (rs9939609, rs17817449, rs12149832) та ІМТ.