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Rauchergene

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Jedes Jahr führt das Rauchen von Tabak weltweit zum Tod von fünf Millionen Menschen und erhöht die Wahrscheinlichkeit, an verschiedenen Krankheiten zu erkranken, insbesondere an Lungen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie mehreren Krebsarten. Während festgestellt wurde, dass mehrere Umweltfaktoren die Entscheidung zum Rauchen beeinflussen, haben neuere Entdeckungen Aufschluss über den Einfluss von Genen auf die Entwicklung der Nikotinabhängigkeit gegeben. Studien an Zwillingen und Familien haben gezeigt, dass es nicht ein einzelnes Gen gibt, das die Wahrscheinlichkeit einer Rauchsuchtentwicklung bestimmt, sondern dass mehrere Gene die Anfälligkeit einer Person für eine Nikotinsucht erhöhen.

Die Raten, mit denen Einzelpersonen Nikotin verstoffwechseln, können stark variieren. Das primäre Enzym, das für den Nikotinstoffwechsel verantwortlich ist, wird von CYP2A6 kodiert, das für etwa 80 % der Nikotinoxidation in der Leber verantwortlich ist. Über 60 verschiedene CYP2A6-Allele wurden identifiziert, darunter SNPs, Duplikationen, Deletionen und Konvertierungen. Diese Allele wurden basierend auf ihrer Stoffwechselaktivität in drei Gruppen eingeteilt: langsam, mittelschwer und normal. Die Häufigkeit dieser Allele variiert erheblich zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen. Personen mit CYP2A6-Allelen ohne oder mit reduzierter Aktivität sind mit größerer Wahrscheinlichkeit Nichtraucher, rauchen weniger Zigaretten pro Tag, haben ein geringeres Risiko einer Nikotinabhängigkeit, können leichter mit dem Rauchen aufhören und haben ein geringeres Lungenkrebsrisiko.

Das zweitaktivste P450-Enzym bei der Nikotinoxidation ist CYP2B6 (Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie B, Polypeptid 6) mit einer katalytischen Effizienz von etwa 10 % im Vergleich zu CYP2A6. Während CYP2A6 hauptsächlich in der Leber exprimiert wird, wird CYP2B6 in höheren Konzentrationen im Gehirn exprimiert, was den lokalisierten Nikotinstoffwechsel im Gehirn menschlicher Raucher erklären könnte.

Das Vorhandensein der funktionellen Variante D398N (rs16969968) in CHRNA5 hat einen erheblichen Einfluss auf das Rauchverhalten und ist daher ein entscheidender Faktor für MR-Analysen. Das CARTA-Konsortium unter der Leitung von Professor Marcus Munafò von der Universität Bristol, Großbritannien, führt derzeit eine groß angelegte MR-Metaanalyse durch, die sich auf rs16969968 konzentriert. Die Studie zielt darauf ab, kausale Auswirkungen der Rauchmenge auf verschiedene Ergebnisse zu identifizieren, wie z. B. Raucherentwöhnung, Fettleibigkeit, regionale Adipositas, Einkommen, Vitamin-D-Spiegel, Lipide, Blutdruck und Depression.

Folgen Sie dem Link des ausgewählten Polymorphismus, um eine kurze Beschreibung der Auswirkungen des ausgewählten Polymorphismus auf Tabakabhängigkeit zu lesen und eine Liste vorhandener Studien anzuzeigen.

SNP-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Thema Tabakabhängigkeit:

rs16969968Das Risiko-Allel des nikotinischen Acetylcholinrezeptors in CHRNA5 verursacht ein höheres Risiko für Nikotinabhängigkeit und Lungenkrebs, aber ein geringeres Risiko für Kokainabhängigkeit.
rs3003609Das (T) rs3003609-Allel wird mit stärkerem Rauchen und damit mit Nikotinabhängigkeit in Verbindung gebracht, zumindest bei Kaukasiern.
rs1800497TaqIA-Polymorphismen des Dopamin-D2-Rezeptor-Gens DRD2 werden mit gleichzeitigem Alkoholkonsum und depressiven Störungen in Verbindung gebracht.
rs4887067CHRNA5-A3-B4-Region als Risikofaktor für altersbedingte Nikotinabhängigkeit.
rs1051730Der Einzelnukleotid-Polymorphismus CHRNA3 erhöht das Risiko für Lungenkrebs um das 1,8-fache. Er trägt auch zu einer verminderten Reaktion auf Alkohol bei, so dass ein erhöhtes Risiko für Alkoholmissbrauch bestehen kann.
rs755204Zusammenhang zwischen genetischen CHRN-Varianten und Schwindel beim ersten Einatmen von Zigarettenrauch.
rs1317286Allele der alpha-5/alpha-3-Untereinheiten des Nikotinrezeptors erhöhen das Risiko des starken Rauchens.
rs8034191Eine Region des Chromosoms 5p15, die mit dem Risiko eines Adenokarzinoms assoziiert ist.
rs680244
rs4952
rs17487223
rs11637635
rs12898919
rs17408276
rs17486278
rs3829787
rs495956
rs503464
rs555018
rs55781567
rs55853698
rs8042374
rs569207
rs601079
rs6495306
rs667282
rs951266
rs12914385
rs737865
rs684513
rs9217
rs12910984
rs3743073
rs3743074
rs3743075
rs3743076
rs3743077
rs3743078
rs6495308
rs6495309
rs660652
rs8023462
rs8040868
rs8192482
rs938682
rs279858
rs11200638
rs1049331
rs2672598
rs1938901
rs996999
rs2229940
rs1044396
rs1044394
rs1044397
rs121909580
rs121912243
rs2236196
rs2273502
rs2273504
rs2273505
rs3787137
rs4522666
rs796052317
rs588765
rs13277254
rs2072660
rs4953
rs2036527
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