Gènes de l'AVC

By Li Dali, Ph.D.

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L’AVC ischémique a une étiologie multifactorielle, les causes génétiques jouant un rôle important, en particulier dans les cas précoces. Divers systèmes de classification des accidents vasculaires cérébraux basés sur des informations génétiques ont été proposés pour correspondre à différents phénotypes d'accident vasculaire cérébral. Bien que les études sur les jumeaux et les antécédents familiaux, ainsi que les approches sur les gènes candidats, soient couramment utilisées pour identifier les causes génétiques des accidents vasculaires cérébraux, elles présentent des limites. Les études d'association à l'échelle du génome et le séquençage de nouvelle génération sont plus efficaces et de plus en plus utilisés pour les diagnostics quotidiens. Les troubles monogéniques, qui ne représentent que 7 % des étiologies des accidents vasculaires cérébraux, peuvent provoquer des manifestations cliniques bien connues, notamment les accidents vasculaires cérébraux. Les troubles polygéniques sont plus fréquents, causant environ 38 % de tous les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, et leur identification constitue un domaine en développement rapide de la génétique moderne des accidents vasculaires cérébraux. Les progrès de la génétique humaine offrent des possibilités de prévention personnalisée et de nouvelles possibilités de traitement. Les scores de risque génétique (GRS) et les scores de risque polygénique étendu (PRS) estiment la contribution cumulative de facteurs génétiques connus à l'issue d'un AVC spécifique.

Un accident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin provenant du cœur est appelé accident vasculaire cérébral cardioembolique.

Bien qu’il existe plusieurs gènes liés à la récidive de la FA, tous ne sont pas également associés à l’accident vasculaire cérébral. Le nombre de gènes reliant la FA et l’AVC identifiés est limité. Deux gènes, PITX2 et ZFHX3, situés dans les chromosomes 4q25 et 16q22, ont été identifiés comme facteurs de risque importants d'accident vasculaire cérébral AF et CE. Des études ont montré que les SNP des gènes PITX2 et ZFHX3 augmentent le risque d'accident vasculaire cérébral CE de 36 % et 25 %, respectivement. Ces gènes ont été confirmés à plusieurs reprises comme facteurs de risque importants d'accident vasculaire cérébral, et deux gènes supplémentaires, ZNF566 et PDZK1IP1, ont été ajoutés aux archives des gènes d'accident vasculaire cérébral associés de manière significative au CES.

Accident vasculaire cérébral affectant une artère majeure.

Concernant le sous-type d’accident vasculaire cérébral des grosses artères (LAS), il existe des découvertes notables. La principale variation au sein du chromosome 7p21, situé à proximité du gène HDAC9, est liée à une augmentation de 39 % des accidents vasculaires cérébraux LAS. Le mécanisme exact du risque d’accident vasculaire cérébral reste flou, mais certaines hypothèses suggèrent une accélération de l’athérosclérose et des modifications des réponses ischémiques cérébrales [53]. Un autre gène associé au LAS est CDKN2A/CDKN2B, situé en 9p21, qui augmente le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique de 15 %. De plus, MMP12, qui code pour les métalloprotéinases matricielles et fait partie du groupe de gènes MMP sur le chromosome 11, est un gène crucial pour le LAS. Il est intéressant de noter que ce gène est surexprimé dans les plaques carotidiennes. Les chercheurs du NINDS SiGN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke Genetics Network) ont identifié un SNP à 1p13.2 près de TSPAN2 qui était lié à un risque accru de LAS. Pendant ce temps, le gène TSPAN2 lui-même est associé à la migraine et à la vasculopathie rétinienne accompagnée de leucoencéphalopathie cérébrale et de manifestations systémiques.

Maladie des petits vaisseaux

Les facteurs de risque génétiques peuvent déclencher deux sous-types d’accident vasculaire cérébral lacunaire : l’accident vasculaire cérébral lacunaire isolé et l’accident vasculaire cérébral lacunaire multiple avec leucoaraïose. Plusieurs études ont identifié des mécanismes génétiques distincts qui augmentent le risque d'accidents vasculaires cérébraux lacunaires, notamment des voies de phosphorylation oxydative altérées et divers polymorphismes mononucléotidiques. Certains de ces polymorphismes sont situés dans des gènes associés à la maladie d'Alzheimer et aux hémorragies intracérébrales [52].

Le Consortium CHARGE a signalé qu'un locus proche du gène FOXF2 sur le chromosome 6p25 a atteint une signification à l'échelle du génome pour tous les sous-types d'accident vasculaire cérébral et le fardeau de l'hyperintensité de la substance blanche (WMH). De plus, un polymorphisme nucléotidique unique au sein du locus 16q24.2 s'est avéré associé à un accident vasculaire cérébral des petits vaisseaux et à une WMH, mais pas à un risque accru d'hémorragie intracérébrale. Le locus semble agir par le biais de modifications des éléments régulateurs, comme en témoignent ses associations avec l'expression de ZCCHC14 et la méthylation de l'ADN. De plus, le gène SH2B3 au locus 12q24, initialement lié à tous les accidents vasculaires cérébraux ischémiques mais à aucun sous-type spécifique, a dépassé la signification à l'échelle du génome dans la méta-analyse des accidents vasculaires cérébraux des petites artères.

A proximité des gènes FOXF2 (6p25) et ALDH2 (12q24), des variants liés à tous les types d'accidents vasculaires cérébraux ont été découverts [56,63]. De plus, il existe un lien potentiel avec divers sous-types d’accidents vasculaires cérébraux au niveau du locus chromosomique 12p13, à proximité du gène NINJ2.

Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Accident vasculaire cérébral et voir une liste des études existantes.

Polymorphismes SNP liés au sujet Accident vasculaire cérébral:

About The Author

Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models.

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