Le TDAH est-il génétique
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Le TDAH, un trouble du comportement qui débute généralement pendant l'enfance, se caractérise par une brève capacité d'attention (inattention), une incapacité à rester calme et immobile (hyperactivité) et un contrôle inadéquat des impulsions (impulsivité). Bien que certaines personnes atteintes de TDAH éprouvent des difficultés uniquement dues à l'inattention, à l'hyperactivité et à l'impulsivité, la majorité rencontre des défis liés aux trois caractéristiques.
Les personnes atteintes de TDAH présentent des comportements à la fois fréquents et graves, qui peuvent perturber leurs activités quotidiennes telles que l'école, le travail et leurs relations. En raison de leur incapacité à se concentrer sur les tâches, les personnes inattentives peuvent être distraites, oublier, éviter les tâches qui nécessitent une attention prolongée, avoir des difficultés à organiser les tâches ou perdre fréquemment des objets.
Il est communément admis que le TDAH a une composante héréditaire, avec une forte probabilité de transmission familiale. Les gènes hérités des parents sont considérés comme un facteur majeur contribuant au développement de cette maladie.
Des études indiquent que les personnes dont un membre de la famille est atteint de TDAH, comme des parents ou des frères et sœurs, sont plus susceptibles de souffrir également de TDAH.
On s’attend à ce que l’hérédité du TDAH soit complexe et ne soit pas attribuée à un seul défaut génétique.
Les méta-analyses de Gizer et al. ont révélé que le TDAH était associé de manière significative à huit variantes candidates de l'ADN dans plusieurs études. Ces variantes impliquaient six gènes : 5HTT, DAT1, DRD4, DRD5, HTR1B et SNAP25. De plus, une méta-analyse d’études d’association génétique chez des adultes atteints de TDAH a révélé une association significative entre le TDAH chez l’adulte et BAIAP2, un gène impliqué dans la croissance et le guidage neuronal. Ces associations sont restées significatives même après correction de Bonferroni. Cependant, le rapport de cotes pour chaque association était faible, inférieur à 1,5, dans les méta-analyses chez les enfants et chez les adultes.
De nombreuses études ont étudié le gène du transporteur de dopamine (SLC6A3), en particulier un polymorphisme régulateur constitué d'un nombre variable de 40 paires de bases de répétitions en tandem situées dans la région 3′ non traduite du gène. Ce polymorphisme se traduit par deux allèles communs, 9R et 10R, ce dernier étant lié au TDAH chez les jeunes et le premier au TDAH chez les adultes. Une méta-analyse a révélé que l'allèle 9R est corrélé à une activité accrue du DAT chez l'homme adulte, telle que déterminée par tomographie par émission de positons.
Selon Demontis et al., les loci significatifs à l’échelle du génome impliquent des gènes dotés de fonctions biologiques importantes. DUSP6 influence les niveaux de dopamine dans les synapses et régule l'homéostasie des neurotransmetteurs. SEMA6D est présent dans le cerveau et joue un rôle dans le câblage neuronal au cours du développement embryonnaire. ST3GAL3 contient des mutations faux-sens liées à l'ID, tandis que LINC00461 est exprimé dans le cerveau et comprend des variantes associées au niveau de scolarité. MEF2C, un autre gène impliqué au locus, a été associé à la DI et à divers troubles psychiatriques.
Le consortium a effectué diverses analyses d'ensembles de gènes, impliquant trois ensembles de gènes contrôlés par FOXP2 : (1) des gènes qui étaient plus abondants dans les cerveaux de souris de type sauvage que dans les cerveaux de souris knock-out FOXP2 témoins ; (2) des gènes qui présentaient différents niveaux d'expression dans les cerveaux de souris knock-out de type sauvage et FOXP2 ; et (3) les gènes qui étaient plus abondants dans les noyaux gris centraux ou le cortex frontal inférieur d'échantillons de cerveau fœtal humain. Aucun de ces ensembles de gènes n’était lié au TDAH. De plus, un ensemble de gènes candidats pour le TDAH qui avaient été précédemment suggérés par un groupe d’experts en TDAH n’ont pas donné de résultats significatifs. Seul SLC9A9 a montré une légère association avec le TDAH.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte TDAH (trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité) et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet TDAH (trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité):
| rs3746544 | Une variation de l'ADN dans le gène SNAP25 augmente le risque de TDAH et est associée à une diminution de l'expression dans le cortex préfrontal. |
| rs12364283 | Le polymorphisme striatal du récepteur D2 est un nouveau marqueur génétique de plusieurs phénotypes de dépendance : alcool, nicotine, héroïne et opioïdes. |
| rs6314 | Le polymorphisme du gène HTR2A du récepteur de la sérotonine est associé au trouble affectif bipolaire et au trouble du spectre autistique. |
| rs1125394 | Le polymorphisme DRD2 module le traitement de la récompense et des émotions, la neurotransmission de la dopamine et l'ouverture à l'expérience. |
| rs4436578 | Le gène du récepteur D2 de la dopamine est associé à la prise de poids chez les patients schizophrènes traités à long terme par des neuroleptiques. |
| rs1799978 | Le gène du récepteur D2 de la dopamine est associé à la prise de poids chez les patients schizophrènes traités à long terme par des neuroleptiques. |
| rs4648317 | Tendance à une plus grande dépendance à la nicotine, à une plus grande impulsivité et à la recherche de sensations fortes. |
| rs6265 | Risque accru de TDAH ou de dépression. Un déclin légèrement plus rapide des capacités mentales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La présence de ce polymorphisme du BDNF est associée à des différences dans le fonctionnement du système moteur du cerveau, à une altération de la plasticité à court terme et à une plus grande erreur dans l'apprentissage moteur à court terme. |
| rs752306 | Le polymorphisme génétique du récepteur D4 de la dopamine augmente le risque de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité chez les enfants. |
| rs2283265 | Les variantes fonctionnelles du gène du récepteur de la dopamine sont un facteur potentiel de troubles neuropsychiatriques. |
| rs11568817 | Les polymorphismes fonctionnels du gène du récepteur de la sérotonine HTR1B prédisent une augmentation de la colère et de l'hostilité. |
| rs1079597 | Les polymorphismes DRD2 confèrent un risque accru de troubles du spectre autistique et de schizophrénie. |
| rs1108580 | Polymorphisme du gène de la voie dopaminergique et prédisposition génétique à la maladie de Parkinson et à la schizophrénie. |
| rs1843809 | Rupture du gène de la tryptophane hydroxylase 2 (TPH2) associée au trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. |
| rs7224199 | Relation avec la dépression majeure et la réponse aux antidépresseurs. Le polymorphisme est associé à la réponse aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la sérotonine-norépinéphrine dans les troubles dépressifs. |
| rs1611115 | Associé à une baisse de l'activité de la dopamine bêta-hydroxylase plasmatique, à un risque accru de maladie de Parkinson et de TDAH. |
| rs6277 | Associé à un risque de schizophrénie multiplié par 1,6. |
| rs140700 | Une variante du gène du transporteur de la sérotonine (SLC6A4) est associée au comportement suicidaire chez les patients schizophrènes. |
| rs3785143 | Une variante d'un allèle protecteur rare dans le gène du transporteur de la norépinéphrine entraîne un risque de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. |
| rs2020933 | Un gène transporteur de sérotonine dont la fonction affecte tous les systèmes cellulaires de sérotonine. |
| rs5569 | Un polymorphisme du gène du transporteur de noradrénaline (SLC6A2) est associé au trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. |
| rs28914829 | Un polymorphisme dans le locus du transporteur de la sérotonine (SLC6A4) prédispose à l'autisme et aux comportements rigides compulsifs. |
| rs6347 | Une variante fonctionnelle du gène du transporteur de la dopamine associée au développement de la schizophrénie. |
| rs2066713 | Le polymorphisme fonctionnel du gène du transporteur de sérotonine est associé à la dépression majeure, à la schizophrénie et au TDAH. |
| rs27072 | Risque multiplié par deux de sevrage alcoolique grave. Associé à des symptômes plus graves après le sevrage de l'alcool, tels que les convulsions et la fièvre blanche. Augmentation possible du risque de TDAH. |
| rs6296 | |
| rs1800544 | |
| rs1412005 | |
| rs11074889 | |
| rs4747989 | |
| rs130060 | |
| rs7722425 | |
| rs11903187 | |
| rs1515641 | |
| rs4810796 | |
| rs10463832 | |
| rs12613775 | |
| rs12513840 | |
| rs910191 | |
| rs9512900 | |
| rs10229603 | |
| rs789560 | |
| rs6733379 | |
| rs2764980 | |
| rs4533251 | |
| rs1521882 | |
| rs10492664 | |
| rs7236632 | |
| rs6869645 | |
| rs2042449 | |
| rs363043 | |
| rs363050 | |
| rs363039 | |
| rs363020 | |
| rs6332 | |
| rs1801260 | |
| rs2440390 | |
| rs6565113 | |
| rs552655 | |
| rs550818 | |
| rs1076563 | |
| rs998424 | |
| rs11564750 | |
| rs2652511 | |
| rs1051312 | |
| rs362987 | |
| rs4460839 | |
| rs12363125 | |
| rs1800499 | |
| rs11214606 | |
| rs2734838 | |
| rs2734833 | |
| rs460000 | |
| rs2617605 | |
| rs28363168 | |
| rs11657536 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. Si les crises sont causées par une anomalie génétique connue ou présumée ou par un problème lié à... Chaque année, le tabagisme entraîne la mort de cinq millions de personnes dans le monde et augmente... La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer diversifié qui touche principalement les personnes...
