Il lupus è genetico
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È ormai ben noto che il lupus è causato sia da fattori ambientali che genetici. Attualmente, si stima che la genetica spieghi tra il 40% e il 60% del rischio di lupus in tutto il mondo. Tuttavia, la genetica coinvolta non è semplice poiché non si tratta di una malattia mendeliana innescata da una mutazione in un solo gene; almeno ottanta regioni genetiche (denominate loci) sono collegate al lupus, mentre studi su scala più ampia suggeriscono che potrebbero essercene molte di più. Pertanto, il Lupus può essere giustamente definito una malattia causata da numerosi geni, ovvero un disturbo poligenetico, in parte a causa della sua combinazione di vari fattori ambientali e molteplici fattori ereditari che rendono condizioni simili classificate nella categoria delle malattie "complesse".
Dodici anni fa, erano noti meno di 10 loci genetici associati al lupus. Generalmente, questi sono stati scoperti tramite studi familiari. Tuttavia, la riduzione dei costi di genotipizzazione e la creazione di una mappa del genoma umano “all’inizio di questo secolo” ha portato a studi genetici su larga scala (migliaia) che utilizzano informazioni su un milione o più geni specifici in un intero genoma per le persone che hanno il LES insieme a controlli sani. Il confronto tra le frequenze alleliche di tali varianti dell'intero genoma tra i casi e i controlli è noto come GWAS - Genome Wide Association Study - che consente ai ricercatori di scoprire variazioni comuni principali correlate pari o superiori a> 0f1%) all'interno delle popolazioni esposte a molte malattie stesse. Tra i soli europei ci sono tre massicce analisi Lupus-GWAS mentre i sud-est asiatici ne compongono altri tre seguiti dagli ispanici con i propri regolamenti di analisi separati che chiudono qualsiasi correlazione mancante legata in modo cruciale all'identificazione di otto tratti genetici anonimi correlati al lupus al di fuori delle regioni codificanti proteine ma direttamente influenzano i geni regolatori, alterano l'attività geograficamente parlando /\ differiscono nell'espressione genetica riferite esclusivamente in base alle circostanze naturali della clientela presentate davanti ai suoi occhi!
I fattori genetici che aumentano il rischio di sviluppare il LES operano principalmente modificando l’espressione genica nelle cellule immunitarie.
È importante notare, quindi, che non esiste il "gene del Lupus".
Ci sono solo pochi rari casi in cui un singolo gene può comportare rischi significativi di malattia. In generale, numerosi loci genetici svolgono un ruolo nella malattia e la maggior parte di essi si trova...
Al di fuori dei geni, nessun fattore particolare non è sufficiente per lo sviluppo del lupus. Ciascun locus genetico associato al lupus può contenere molti siti polimorfici, ciascuno normalmente avente due alleli, uno dei quali comporta un rischio di lupus. I pazienti affetti da lupus hanno un "carico elevato" di tali alleli; sono portatori di più varianti associate al lupus rispetto alle persone della popolazione generale senza questa malattia.
Un'importante area di ricerca sulla natura poligenica del lupus ha portato alla conclusione che malattie gravi, come il coinvolgimento di organi, possono insorgere a causa di un volume estremamente elevato di alleli a rischio genetico. Ciò è dovuto a meccanismi funzionali non specifici che fanno sì che il coinvolgimento specifico di organi sia meno evidente rispetto all'eccessiva esposizione agli alleli a rischio di lupus, creando un fenotipo più grave con eventi comuni di coinvolgimento degli organi.