Il lupus è genetico
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È ormai ben noto che il lupus è causato sia da fattori ambientali che genetici. Attualmente, si stima che la genetica spieghi tra il 40% e il 60% del rischio di lupus in tutto il mondo. Tuttavia, la genetica coinvolta non è semplice poiché non si tratta di una malattia mendeliana innescata da una mutazione in un solo gene; almeno ottanta regioni genetiche (denominate loci) sono collegate al lupus, mentre studi su scala più ampia suggeriscono che potrebbero essercene molte di più. Pertanto, il Lupus può essere giustamente definito una malattia causata da numerosi geni, ovvero un disturbo poligenetico, in parte a causa della sua combinazione di vari fattori ambientali e molteplici fattori ereditari che rendono condizioni simili classificate nella categoria delle malattie "complesse".
Dodici anni fa, erano noti meno di 10 loci genetici associati al lupus. Generalmente, questi sono stati scoperti tramite studi familiari. Tuttavia, la riduzione dei costi di genotipizzazione e la creazione di una mappa del genoma umano “all’inizio di questo secolo” ha portato a studi genetici su larga scala (migliaia) che utilizzano informazioni su un milione o più geni specifici in un intero genoma per le persone che hanno il LES insieme a controlli sani. Il confronto tra le frequenze alleliche di tali varianti dell'intero genoma tra i casi e i controlli è noto come GWAS - Genome Wide Association Study - che consente ai ricercatori di scoprire variazioni comuni principali correlate pari o superiori a> 0f1%) all'interno delle popolazioni esposte a molte malattie stesse. Tra i soli europei ci sono tre massicce analisi Lupus-GWAS mentre i sud-est asiatici ne compongono altri tre seguiti dagli ispanici con i propri regolamenti di analisi separati che chiudono qualsiasi correlazione mancante legata in modo cruciale all'identificazione di otto tratti genetici anonimi correlati al lupus al di fuori delle regioni codificanti proteine ma direttamente influenzano i geni regolatori, alterano l'attività geograficamente parlando /\ differiscono nell'espressione genetica riferite esclusivamente in base alle circostanze naturali della clientela presentate davanti ai suoi occhi!
I fattori genetici che aumentano il rischio di sviluppare il LES operano principalmente modificando l’espressione genica nelle cellule immunitarie.
È importante notare, quindi, che non esiste il "gene del Lupus".
Ci sono solo pochi rari casi in cui un singolo gene può comportare rischi significativi di malattia. In generale, numerosi loci genetici svolgono un ruolo nella malattia e la maggior parte di essi si trova...
Al di fuori dei geni, nessun fattore particolare non è sufficiente per lo sviluppo del lupus. Ciascun locus genetico associato al lupus può contenere molti siti polimorfici, ciascuno normalmente avente due alleli, uno dei quali comporta un rischio di lupus. I pazienti affetti da lupus hanno un "carico elevato" di tali alleli; sono portatori di più varianti associate al lupus rispetto alle persone della popolazione generale senza questa malattia.
Un'importante area di ricerca sulla natura poligenica del lupus ha portato alla conclusione che malattie gravi, come il coinvolgimento di organi, possono insorgere a causa di un volume estremamente elevato di alleli a rischio genetico. Ciò è dovuto a meccanismi funzionali non specifici che fanno sì che il coinvolgimento specifico di organi sia meno evidente rispetto all'eccessiva esposizione agli alleli a rischio di lupus, creando un fenotipo più grave con eventi comuni di coinvolgimento degli organi.
Segui il collegamento del polimorfismo selezionato per leggere una breve descrizione di come il polimorfismo selezionato influisce su Lupus eritematoso sistemico e visualizzare un elenco di studi esistenti.
Ricerca e pubblicazioni Lupus eritematoso sistemico:
| rs4728142 | Convalida di IRF5 come gene di rischio per la sclerosi multipla: ruolo putativo nell'infezione da virus herpes-6 umano. |
| rs704840 | Il polimorfismo del gene TNFSF4 influenza i livelli plasmatici di TNFSF4 e il rischio di lupus eritematoso sistemico. |
| rs3821236 | L'aplotipo di rischio STAT4 è associato al lupus eritematoso sistemico attraverso due effetti indipendenti che correlano con l'espressione genica e agiscono in aggiunta a IRF5 per aumentare il rischio. |
| rs1883832 | Il polimorfismo rs1883832 del gene CD40 è associato alla riattivazione sierologica del virus di Epstein-Barr con transizione al lupus eritematoso sistemico in soggetti a rischio. |
| rs13277113 | Il genotipo rs13277113 legato alla via BLK è più comune nei pazienti con lupus eritematoso sistemico ed è associato a una bassa espressione genica e a una maggiore frequenza di esacerbazioni. |
| rs2004640 | L'allele IRF5 rs2004640-T, un nuovo fattore genetico del lupus eritematoso sistemico, non è associato all'artrite reumatoide. |
| rs10488631 | Una variante del gene del fattore regolatore dell'interferone 5 (IRF5) causa un rischio aumentato di 2 volte di lupus eritematoso sistemico, un rischio aumentato di 3,2 volte di cirrosi biliare primaria e un rischio aumentato di 3,4 volte di sindrome di Sjögren. |
| rs2736340 | Il polimorfismo FAM167A-BLK rs2736340 è associato alla suscettibilità alle malattie autoimmuni, in particolare all'artrite reumatoide e al lupus eritematoso sistemico. |
| rs4639966 | Il polimorfismo a singolo nucleotide rs4639966 a 11q23.3 è associato alle manifestazioni cliniche del lupus eritematoso sistemico. |
| rs2187668 | Rischio di malattie autoimmuni (lupus, malattia del glutine). |
| rs10499197 | Un aplotipo di rischio che comprende TNFAIP3 associato a nefrite lupica e manifestazioni ematologiche. |
| rs2205960 | Replica dell'associazione della regione promotrice del TNFSF4 (OX40L) con il lupus eritematoso sistemico. |
| rs13385731 | La variazione del gene RasGRP3 è associata alle caratteristiche cliniche del lupus eritematoso sistemico. |
| rs3024505 | Le varianti predispongono alla colite ulcerosa, al morbo di Crohn e al diabete di tipo 1. |
| rs2230926 | Molteplici polimorfismi nella regione del TNFAIP3 sono associati in modo indipendente all'artrite reumatoide e al lupus eritematoso sistemico. |
| rs11860650 | I polimorfismi del gene ITGAM conferiscono un rischio maggiore di lupus eritematoso cutaneo discoide rispetto al lupus eritematoso sistemico. |
| rs1143679 | La variante codificante ITGAM (rs1143679) influenza il rischio di malattia renale, eruzione discoide e manifestazioni immunologiche nei pazienti con lupus eritematoso sistemico. |
| rs907715 | Interleuchina-21: un nuovo mediatore infiammatorio nel lupus eritematoso sistemico. |
| rs10516487 | Le varianti funzionali del gene delle cellule BANK1 sono associate al lupus eritematoso sistemico. |
| rs5029939 | Associazione del polimorfismo del gene TNFAIP3 ( rs5029939 ) con la suscettibilità e il fenotipo clinico del lupus eritematoso sistemico. |
| rs1990760 | Associato al diabete di tipo 1 e a malattie autoimmuni organo-specifiche, tra cui la malattia di Graves. |
| rs6656401 | Un'analisi aggiornata di 85.939 campioni conferma l'associazione tra il polimorfismo CR1 rs6656401 e la malattia di Alzheimer. |
| rs1800629 | Una meta-analisi di 21 studi ha dimostrato che nelle popolazioni europee l'allele rs1800629 (A) è associato a un aumento del rischio di lupus eritematoso sistemico (4 volte superiore). |
| rs2431697 | Una variante funzionale del promotore del microRNA-146a ne modula l'espressione e aumenta il rischio di lupus eritematoso sistemico. |
| rs7574865 | "Rischio di 1,3 volte di artrite reumatoide; rischio di 1,55 volte di lupus eritematoso sistemico; rischio di 1,42 volte di sindrome di Sjögren; aumento del rischio di diabete di tipo 1 a insorgenza precoce; aumento del rischio di cirrosi biliare primaria." |
| rs1205 | |
| rs131654 | |
| rs172378 | |
| rs241428 | |
| rs340630 | |
| rs403016 | |
| rs419788 | |
| rs423490 | |
| rs509749 | |
| rs548234 | |
| rs558702 | |
| rs610604 | |
| rs633724 | |
| rs677066 | |
| rs729302 | |
| rs932859 | |
| rs960709 | |
| rs979233 | |
| rs1128334 | |
| rs1150754 | |
| rs1167796 | |
| rs1385374 | |
| rs1408077 | |
| rs1517352 | |
| rs1571344 | |
| rs1635852 | |
| rs1800630 | |
| rs1801274 | |
| rs1913517 | |
| rs2025935 | |
| rs2051549 | |
| rs2071278 | |
| rs2075799 | |
| rs2176082 | |
| rs2230205 | |
| rs2241524 | |
| rs2248932 | |
| rs2250656 | |
| rs2254546 | |
| rs2275247 | |
| rs2280381 | |
| rs2301271 | |
| rs2304256 | |
| rs2327832 | |
| rs2431099 | |
| rs2618476 | |
| rs2618479 | |
| rs2647012 | |
| rs3024839 | |
| rs3024896 | |
| rs3093061 | |
| rs3129860 | |
| rs3130320 | |
| rs3131379 | |
| rs3733197 | |
| rs3734266 | |
| rs3738468 | |
| rs3745567 | |
| rs3748079 | |
| rs3818361 | |
| rs4310446 | |
| rs4522865 | |
| rs4572884 | |
| rs4622329 | |
| rs4684256 | |
| rs4794067 | |
| rs4807895 | |
| rs4852324 | |
| rs4917014 | |
| rs4948496 | |
| rs4963128 | |
| rs5744168 | |
| rs5754217 | |
| rs6049839 | |
| rs6445975 | |
| rs6590330 | |
| rs6695567 | |
| rs6705628 | |
| rs6804441 | |
| rs6835457 | |
| rs7097397 | |
| rs7172677 | |
| rs7186852 | |
| rs7197475 | |
| rs7329174 | |
| rs7582694 | |
| rs7812879 | |
| rs8023715 | |
| rs9270984 | |
| rs9271100 | |
| rs9275572 | |
| rs9275596 | |
| rs9276606 | |
| rs9303277 | |
| rs9888739 | |
| rs9937837 | |
| rs10036748 | |
| rs10168266 | |
| rs10181656 | |
| rs10276619 | |
| rs10498070 | |
| rs10779339 | |
| rs10845606 | |
| rs10857712 | |
| rs10911390 | |
| rs10911628 | |
| rs10954213 | |
| rs11073328 | |
| rs11101442 | |
| rs11117956 | |
| rs11118131 | |
| rs11150610 | |
| rs11569523 | |
| rs11574637 | |
| rs11717455 | |
| rs11889341 | |
| rs12034383 | |
| rs12141391 | |
| rs12537284 | |
| rs12599402 | |
| rs12629106 | |
| rs12711490 | |
| rs12822507 | |
| rs12949531 | |
| rs13239597 | |
| rs13306575 | |
| rs17039212 | |
| rs17047631 | |
| rs17250932 | |
| rs17266594 | |
| rs34015031 | |
| rs35131781 | |
Informazioni sull'autore
Li Dali
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico. Un disturbo cronico noto come morbo di Crohn è una condizione multiforme che colpisce... L’infiammazione cronica anomala è il segno distintivo dell’artrite reumatoide, una malattia che... La pancreatite è una malattia dalle molteplici sfaccettature che può derivare da varie fonti. Se la...
