Le lupus est-il génétique
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Il est désormais bien compris que le lupus est causé par des facteurs à la fois environnementaux et génétiques. À l’heure actuelle, on estime que la génétique explique entre 40 et 60 % du risque de lupus dans le monde. Cependant, la génétique impliquée n’est pas simple car il ne s’agit pas d’une maladie mendélienne déclenchée par une mutation d’un seul gène ; au moins quatre-vingts régions génétiques (appelées locus) sont liées au lupus, tandis que des études à plus grande échelle suggèrent qu'il pourrait y en avoir beaucoup plus. Par conséquent, le lupus peut à juste titre être considéré comme une maladie provoquée par de nombreux gènes - c'est-à-dire un trouble polygénétique - en partie en raison de sa combinaison de divers déclencheurs environnementaux et de multiples facteurs héréditaires, ce qui en fait des affections similaires classées dans la catégorie des maladies « complexes ».
Il y a douze ans, moins de 10 loci génétiques étaient associés au lupus. Généralement, ceux-ci ont été découverts par des études familiales. Cependant, la réduction des coûts de génotypage et la création d’une carte du génome humain au « tournant de ce siècle » ont conduit à des études génétiques à grande échelle (des milliers) qui utilisent des informations sur un million de gènes spécifiques ou plus dans l’ensemble d’un génome. pour les personnes atteintes de LED aux côtés de témoins sains. La comparaison entre les fréquences alléliques de ces variantes du génome entier entre les cas et les témoins est connue sous le nom de GWAS (Genome Wide Association Study), qui permet aux chercheurs de découvrir des variations communes majeures liées à des variations communes égales ou supérieures à > 0f1 %) au sein des populations exposées à de nombreuses maladies elles-mêmes. Parmi les Européens seulement, il y a trois analyses massives de Lupus-GWAS, tandis que les Asiatiques du Sud-Est en représentent trois autres, suivis par les Hispaniques avec leurs propres réglementations d'analyse distinctes fermant tous les corrélats manquants, liés de manière cruciale à l'identification de huit traits génétiques anonymes liés au lupus en dehors des régions codantes pour les protéines, mais directement. impactant les gènes de régulation, altération de l'activité géographiquement parlant / différences d'expression des gènes référencées dues uniquement aux circonstances naturelles de la clientèle présentées sous ses yeux !
Les facteurs génétiques qui augmentent le risque de développer un LED agissent principalement en modifiant l'expression des gènes dans les cellules immunitaires.
Il est donc important de noter qu’il n’existe pas de « gène du lupus ».
Il n’existe que quelques rares cas où un seul gène peut imposer des risques importants de maladie. Généralement, de nombreux locus génétiques jouent un rôle dans la maladie, et la plupart d'entre eux se trouvent...
En dehors des gènes, aucun facteur particulier n’est suffisant pour le développement du lupus. Chaque locus génétique associé au lupus peut contenir de nombreux sites polymorphes, chacun ayant normalement deux allèles, dont l'un comporte un risque de lupus. Les patients atteints de lupus ont une « charge élevée » de tels allèles ; ils sont porteurs de plus de variantes associées au lupus que les personnes de la population générale sans cette maladie.
Un domaine de recherche important sur la nature polygénique du lupus a conduit à la conclusion qu'une maladie grave, telle qu'une atteinte d'un organe, peut survenir en raison d'un volume extrêmement élevé d'allèles génétiques à risque. Cela est dû à des mécanismes fonctionnels non spécifiques entraînant une atteinte d'un organe spécifique moins importante qu'une exposition excessive à des allèles à risque de lupus, créant un phénotype plus grave avec des occurrences courantes d'atteinte d'organes.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Lupus érythémateux disséminé et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet Lupus érythémateux disséminé:
| rs4728142 | Validation de IRF5 en tant que gène de risque de sclérose en plaques : rôle putatif dans l'infection par le virus de l'herpès humain 6. |
| rs704840 | Le polymorphisme du gène TNFSF4 affecte les niveaux plasmatiques de TNFSF4 et le risque de lupus érythémateux disséminé. |
| rs3821236 | L'haplotype de risque STAT4 est associé au lupus érythémateux systémique par deux effets indépendants qui sont en corrélation avec l'expression génétique et qui agissent en plus avec IRF5 pour augmenter le risque. |
| rs1883832 | Le polymorphisme rs1883832 du gène CD40 est associé à une réactivation sérologique du virus d'Epstein-Barr avec conversion en lupus érythémateux disséminé chez les personnes à risque. |
| rs13277113 | Le génotype rs13277113 associé à la voie BLK est plus fréquent chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé et est associé à une faible expression du gène et à une fréquence accrue d'exacerbations. |
| rs2004640 | L'allèle IRF5 rs2004640-T, un nouveau facteur génétique du lupus érythémateux disséminé, n'est pas associé à la polyarthrite rhumatoïde. |
| rs10488631 | La variante du gène du facteur de régulation de l'interféron 5 (IRF5) entraîne un risque multiplié par 2 de lupus érythémateux disséminé, un risque multiplié par 3,2 de cirrhose biliaire primitive et un risque multiplié par 3,4 de syndrome de Sjögren. |
| rs2736340 | Le polymorphisme FAM167A-BLK rs2736340 est associé à la susceptibilité aux maladies auto-immunes, en particulier la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé. |
| rs4639966 | Le polymorphisme nucléotidique simple rs4639966 en 11q23.3 est associé aux manifestations cliniques du lupus érythémateux disséminé. |
| rs2187668 | Risque de maladies auto-immunes (lupus, maladie du gluten). |
| rs10499197 | Haplotype de risque englobant TNFAIP3 associé à la néphrite lupique et aux manifestations hématologiques. |
| rs2205960 | Réplication de l'association de la région promotrice du TNFSF4 (OX40L) avec le lupus érythémateux disséminé. |
| rs13385731 | La variation du gène RasGRP3 est associée aux caractéristiques cliniques du lupus érythémateux disséminé. |
| rs3024505 | Variantes de prédisposition à la colite ulcéreuse, à la maladie de Crohn et au diabète de type 1. |
| rs2230926 | De multiples polymorphismes dans la région TNFAIP3 sont associés de manière indépendante à la polyarthrite rhumatoïde et au lupus érythémateux disséminé. |
| rs11860650 | Les polymorphismes du gène ITGAM confèrent un risque plus élevé de lupus érythémateux cutané discoïde que de lupus érythémateux systémique. |
| rs1143679 | La variante codante ITGAM (rs1143679) influence le risque de maladie rénale, d'éruption discoïde et de manifestations immunologiques chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé. |
| rs907715 | Interleukine-21 : un nouveau médiateur inflammatoire dans le lupus érythémateux systémique. |
| rs10516487 | Des variantes fonctionnelles du gène BANK1 de la cellule B sont associées au lupus érythémateux disséminé. |
| rs5029939 | Association du polymorphisme du gène TNFAIP3 ( rs5029939 ) avec la susceptibilité et le phénotype clinique du lupus érythémateux systémique. |
| rs1990760 | Associé au diabète sucré de type 1, aux maladies auto-immunes spécifiques à certains organes, y compris la maladie de Graves. |
| rs6656401 | Une analyse actualisée de 85 939 échantillons confirme une association entre le polymorphisme CR1 rs6656401 et la maladie d'Alzheimer. |
| rs1800629 | Une méta-analyse de 21 études a montré que dans les populations européennes, l'allèle rs1800629 (A) était associé à un risque accru de lupus érythémateux disséminé (4 fois plus élevé). |
| rs2431697 | Une variante fonctionnelle du promoteur du microARN-146a module son expression et augmente le risque de lupus érythémateux disséminé. |
| rs7574865 | "1,3 fois le risque de polyarthrite rhumatoïde ; 1,55 fois le risque de lupus érythémateux disséminé ; 1,42 fois le risque de syndrome de Sjögren ; augmentation du risque de diabète de type 1 à début précoce ; et augmentation du risque de cirrhose biliaire primitive." |
| rs2275247 | |
| rs12711490 | |
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| rs1635852 | |
| rs9303277 | |
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| rs2176082 | |
| rs7172677 | |
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| rs3818361 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. Une maladie chronique connue sous le nom de maladie de Crohn est une maladie à multiples facettes... Une inflammation chronique anormale est la marque de la polyarthrite rhumatoïde, une maladie qui... La pancréatite est une maladie aux multiples facettes qui peut provenir de diverses sources. Si la...
