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Eines der häufigsten vererbbaren Krebssyndrome ist Darmkrebs. Chromosom 2 enthält die Gene MSH2 und MSH6, während Chromosom 3 das Gen MLH1 enthält, die alle mit Darmkrebs in Zusammenhang stehen. Diese Gene helfen typischerweise bei der Korrektur von Fehlern, die während der DNA-Replikation auftreten. Wenn jedoch die Proteine MSH2, MSH6 und MLH1 verändert sind und nicht mehr richtig funktionieren können, bleiben die Replikationsfehler unkorrigiert, was zu DNA-Schäden und letztendlich zu Darmkrebs führt.
Als Onkogene bekannte Gene sind eng mit der Umwandlung normaler Zellen in Krebszellen verbunden. Andererseits sind Tumorsuppressorgene für die Produktion von Proteinen verantwortlich, die zur Aufrechterhaltung der normalen Funktion von Zellen beitragen. Im Fall von Darmkrebs gehören zu den identifizierten Onkogenen Ras, EGFR (Erb-B1), Erb-B2, TGFalfa und TGF-beta 1. Mittlerweile sind Suppressorgene wie APC, p 53, p27, MSI, LOH 18q, Deletion 5 q-Allel und DNA-Hypermethylierung spielen ebenfalls eine entscheidende Rolle bei der Krebsprävention.
Es wurde festgestellt, dass etwa 40–50 % der Darmkrebserkrankungen Ras-Genmutationen aufweisen [12,13]. Die Ras-Onkogenfamilie ist für die Kodierung von Proteinen verantwortlich, die sich auf der inneren Oberfläche der Plasmamembran befinden, Guaninnukleotide binden und GTPase-Aktivität besitzen. Diese Onkogene erzeugen Signale, die die Zellproliferation stimulieren und eine entscheidende Rolle im Zellzyklus spielen, was sie zu einem Schlüsselfaktor in den frühen Stadien der kolorektalen Tumorbildung macht.
Die Aktivierung der APC-Gensignalisierung ist fehlerhaft, da APC als Regulator für Beta-Catenin dient. Die häufigste Mutation bei Darmkrebs ist der Funktionsverlust des APC-Gens. Wenn APC fehlt, wird das Wnt-Gen exprimiert, was zur familiären adenomatösen Polyposis (FAP) führt, einer autosomal-dominant vererbten Erkrankung, die die Entwicklung zahlreicher adenomatöser Dickdarmpolypen verursacht. Dieser Zustand führt zu einem fast sicheren lebenslangen Risiko, an Darmkrebs zu erkranken, wenn keine präventive Kolektomie durchgeführt wird.
Das TP53-Gen, auch „Wächter des Genoms“ genannt, fungiert als Tumorsuppressorgen und wird bei soliden Krebserkrankungen häufig beschädigt. Es befindet sich auf Chromosom 17 und ist an der Entstehung von 50 % der sporadischen Darmkrebserkrankungen beteiligt. Im Hinblick auf den Einfluss auf das Ansprechen auf die Therapie hat die Forschung an Zelllinien mit homozygoten p53-Mutationen eine erhebliche Resistenz gegenüber Strahlentherapie und bestimmten Chemotherapien wie 5-FU ergeben.
Der Grund, warum Mutationen in Genen, die in allen Geweben entscheidend sind, zu Darmkrebs führen, ist noch ungewiss. Dennoch trägt die Erforschung der entsprechenden Gene in Mäusen und Bierhefe dazu bei, unser Verständnis der DNA-Reparaturmechanismen und der möglichen Auswirkungen von Umweltfaktoren auf das Auftreten von Darmkrebs zu verbessern.
Folgen Sie dem Link des ausgewählten Polymorphismus, um eine kurze Beschreibung der Auswirkungen des ausgewählten Polymorphismus auf Kolorektaler Krebs zu lesen und eine Liste vorhandener Studien anzuzeigen.
SNP-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Thema Kolorektaler Krebs:
rs367615 | Prädisposition für kolorektalen und Speiseröhrenkrebs durch Varianten. |
rs39453 | Prädisposition für kolorektalen und Speiseröhrenkrebs durch Varianten. |
rs1047781 | Der schwach sekretorische Polymorphismus rs1047781(385A>T) erhöht das Risiko für entzündliche Darmerkrankungen, Darmkrebs und Mundkrebs. |
rs4987188 | Der Einzelnukleotid-Polymorphismus Gly322Asp erhöht das Risiko für Darmkrebs. |
rs4779584 | Die genetische Variante rs4779584 fördert das kolorektale Adenom und die Veranlagung für Darmkrebs. |
rs6983267 | SNP auf Chromosom 8q24 in Verbindung mit erhöhtem Risiko für Prostatakrebs und Darmkrebs, der auf Aspirin anspricht. |
rs4939827 | Erhöhtes Risiko für kolorektales Karzinom in Verbindung mit dem genetischen Polymorphismus SMAD7. |
rs10505477 | Genetische Variation in 8q24 ist mit dem Darmkrebsrisiko verbunden. |
rs7758229 | Genetischer Locus der Anfälligkeit für Darm-, Magen- und Speiseröhrenkrebs. |
rs2423279 | Eine genetische Variante im Zusammenhang mit dem Darmkrebsrisiko. |
rs11903757 | Eine genetische Variante im Zusammenhang mit dem Darmkrebsrisiko. |
rs433852 | |
rs8111500 | |
rs3760775 | |
rs12608544 | |
rs2071699 | |
rs11880333 | |
rs441810 | |
rs7030248 | |
rs12603526 | |
rs10849432 | |
rs12309274 | |
rs6691170 | |
rs4246215 | |
rs9929218 | |
rs7229639 | |
rs7014346 | |
rs34245511 | |
rs1800469 | |
rs11169552 | |
rs10774214 | |
rs1665650 | |
rs10411210 | Die Analyse umfangreicher Proben zeigt einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Polymorphismus rs10411210 und Darmkrebs. |
rs10936599 | |
rs2241714 | |
rs2427308 | |
rs2229995 | |
rs465899 | |
rs961253 | |
rs719725 | |
rs4591517 | |
rs36053993 | |
rs4925386 | |
rs4464148 | |
rs3217810 | |
rs396991 | |
rs140355816 | |
rs11255841 | |
rs6687758 | |
rs10795668 | |
rs73376930 | |
rs2057314 | |
rs704017 | |
rs9365723 | |
rs1321311 | |
rs6469656 | |
rs16892766 | |
rs3217901 | |
rs11196172 | |
rs3802842 | |
rs10911251 | |
rs63749924 | |
rs1799977 | |
rs1800734 | |
Li Dali, ein Stipendiat des Nationalen Stiftungsfonds für herausragende Jugendliche, ist Forscher an der School of Life Sciences der East China Normal University. Er promovierte 2007 in Genetik an der Hunan Normal University und führte während seines Doktoratsstudiums gemeinsame Forschungsarbeiten an der Texas A&M University durch. Li Dali und sein Team haben die Technologie zur Genedition optimiert und innoviert, was zur Entwicklung eines weltweit führenden Systems zur Konstruktion von Genedition-Krankheitsmodellen führte.