Гени колоректального раку
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Одним із поширених ракових синдромів, який може передаватися у спадок, є рак товстої кишки. Хромосома 2 містить гени MSH2 і MSH6, тоді як хромосома 3 містить ген MLH1, усі з яких асоціюються з колоректальним раком. Ці гени зазвичай допомагають виправляти помилки, які виникають під час реплікації ДНК. Однак, якщо білки MSH2, MSH6 і MLH1 змінені і не можуть функціонувати належним чином, помилки реплікації залишаються невиправленими, що призводить до пошкодження ДНК і, зрештою, раку товстої кишки.
Гени, відомі як онкогени, тісно пов’язані з перетворенням нормальних клітин на ракові. З іншого боку, гени-супресори пухлин відповідають за виробництво білків, які допомагають підтримувати нормальну функцію клітин. У випадку колоректального раку деякі з онкогенів, які були ідентифіковані, включають Ras, EGFR (Erb-B1), Erb - B2, TGFalfa та TGF-beta 1. Тим часом гени-супресори, такі як APC, p 53, p27, MSI, LOH 18q, алель делеції 5 q і гіперметилювання ДНК також відіграють вирішальну роль у запобіганні раку.
Встановлено, що приблизно 40-50% колоректального раку демонструють мутації гена Ras [12,13]. Сімейство онкогенів Ras відповідає за кодування білків, розташованих на внутрішній поверхні плазматичної мембрани, які зв'язують гуанінові нуклеотиди та володіють GTP-азною активністю. Ці онкогени генерують сигнали, які стимулюють проліферацію клітин і відіграють вирішальну роль у клітинному циклі, що робить їх ключовим фактором на ранніх стадіях утворення колоректальної пухлини.
Активація передачі сигналів гена APC є неправильною, оскільки APC служить регулятором бета-катеніну. Найчастішою мутацією, виявленою при колоректальному раку, є втрата функції гена APC. Коли APC відсутній, відбувається експресія гена Wnt, що призводить до сімейного аденоматозного поліпозу (FAP), аутосомно-домінантного захворювання, яке викликає розвиток численних аденоматозних поліпів товстої кишки. Цей стан призводить до майже певного ризику розвитку КРР протягом усього життя, якщо не буде виконана превентивна колектомія.
Ген TP53, який також називають «охоронцем геному», діє як ген-супресор пухлин і часто пошкоджується при солідних ракових пухлинах. Він розташований на хромосомі 17 і відіграє роль у розвитку 50% спорадичних колоректальних раків. Що стосується його впливу на відповідь на терапію, дослідження клітинних ліній з гомозиготними мутаціями p53 виявили значну резистентність до променевої терапії та деяких видів хіміотерапії, таких як 5-FU.
Причина, чому мутації в генах, які мають вирішальне значення для всіх тканин, призводять до раку товстої кишки, досі невідома. Тим не менш, дослідження відповідних генів у мишей і пивних дріжджів допомагає в нашому розумінні механізмів відновлення ДНК і потенційного впливу факторів навколишнього середовища на виникнення раку товстої кишки.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Колоректальний рак і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Колоректальний рак:
| rs367615 | Варіант схильності до колоректального раку та раку стравоходу. |
| rs39453 | Варіант схильності до колоректального раку та раку стравоходу. |
| rs1047781 | Поліморфізм слабкого секретора rs1047781(385A>T) збільшує ризик запального захворювання кишечника, колоректального раку та раку порожнини рота. |
| rs4987188 | Однонуклеотидний поліморфізм Gly322Asp підвищує ризик колоректального раку. |
| rs4779584 | Генетичний варіант rs4779584 сприяє розвитку колоректальної аденоми та схильності до колоректального раку. |
| rs6983267 | SNP на хромосомі 8q24, пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку раку простати та колоректального раку, що піддається зниженню від аспірину. |
| rs4939827 | Підвищений ризик раку товстої кишки, пов'язаний із генетичним поліморфізмом SMAD7. |
| rs10505477 | Генетична варіація 8q24 пов'язана з ризиком колоректального раку. |
| rs7758229 | Генетичний локус схильності до колоректального раку, раку шлунка та стравоходу. |
| rs2423279 | Генетичний варіант, пов'язаний з ризиком колоректального раку. |
| rs11903757 | Генетичний варіант, пов'язаний з ризиком колоректального раку. |
| rs433852 | |
| rs8111500 | |
| rs3760775 | |
| rs12608544 | |
| rs2071699 | |
| rs11880333 | |
| rs441810 | |
| rs7030248 | |
| rs12603526 | |
| rs10849432 | |
| rs12309274 | |
| rs6691170 | |
| rs4246215 | |
| rs9929218 | |
| rs7229639 | |
| rs7014346 | |
| rs34245511 | |
| rs1800469 | |
| rs11169552 | |
| rs10774214 | |
| rs1665650 | |
| rs10411210 | Аналіз великомасштабних зразків підкреслює значний зв'язок між поліморфізмом rs10411210 і колоректальним раком. |
| rs10936599 | |
| rs2241714 | |
| rs2427308 | |
| rs2229995 | |
| rs465899 | |
| rs961253 | |
| rs719725 | |
| rs4591517 | |
| rs36053993 | |
| rs4925386 | |
| rs4464148 | |
| rs3217810 | |
| rs396991 | |
| rs140355816 | |
| rs11255841 | |
| rs6687758 | |
| rs10795668 | |
| rs73376930 | |
| rs2057314 | |
| rs704017 | |
| rs9365723 | |
| rs1321311 | |
| rs6469656 | |
| rs16892766 | |
| rs3217901 | |
| rs11196172 | |
| rs3802842 | |
| rs10911251 | |
| rs63749924 | |
| rs1799977 | |
| rs1800734 | |
Про Автора
Li Dali
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування. Рак шлунково-кишкового тракту (ШКТ), викликаний генетичними мутаціями, широко поширений у всьому... Рак шлунка є третьою провідною причиною смерті від раку в усьому світі, з показником 5-річної... До 15% раку підшлункової залози пов’язано з генними мутаціями, які передаються через сім’ї. Особи,...
