Gènes du cancer colorectal

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L’un des syndromes cancéreux les plus répandus qui peuvent être héréditaires est le cancer du côlon. Le chromosome 2 contient les gènes MSH2 et MSH6, tandis que le chromosome 3 contient le gène MLH1, tous associés au cancer colorectal. Ces gènes aident généralement à corriger les erreurs qui se produisent lors de la réplication de l'ADN. Cependant, si les protéines MSH2, MSH6 et MLH1 sont altérées et incapables de fonctionner correctement, les erreurs de réplication restent non corrigées, entraînant des dommages à l'ADN et, finalement, un cancer du côlon.

Les gènes appelés oncogènes sont étroitement liés à la transformation des cellules normales en cellules cancéreuses. D’autre part, les gènes suppresseurs de tumeurs sont responsables de la production de protéines qui aident à maintenir le fonctionnement normal des cellules. Dans le cas du cancer colorectal, certains des oncogènes identifiés comprennent Ras, EGFR (Erb-B1), Erb - B2, TGFalfa et TGF-beta 1. Parallèlement, des gènes suppresseurs tels que APC, p 53, p27, MSI, LOH 18q, allèle de délétion 5 q et hyperméthylation de l'ADN jouent également un rôle crucial dans la prévention du cancer.

Environ 40 à 50 % des cancers colorectaux présentent des mutations du gène Ras [12,13]. La famille des oncogènes Ras est responsable du codage des protéines situées sur la surface interne de la membrane plasmique qui se lient aux nucléotides guanine et possèdent une activité GTP-ase. Ces oncogènes génèrent des signaux qui stimulent la prolifération cellulaire et jouent un rôle crucial dans le cycle cellulaire, ce qui en fait un facteur clé dans les premiers stades de la formation des tumeurs colorectales.

L'activation de la signalisation du gène APC est inappropriée, car l'APC sert de régulateur de la bêta-caténine. La mutation la plus fréquente retrouvée dans le cancer colorectal est la perte de fonction du gène APC. Lorsque l'APC est absent, le gène Wnt est exprimé, entraînant une polypose adénomateuse familiale (FAP), une maladie autosomique dominante qui provoque le développement de nombreux polypes adénomateux du côlon. Cette condition entraîne un risque presque certain à vie de développer un CCR si une colectomie préventive n'est pas réalisée.

Le gène TP53, également appelé « gardien du génome », agit comme un gène suppresseur de tumeur et est souvent endommagé dans les cancers solides. Il est situé sur le chromosome 17 et joue un rôle dans le développement de 50 % des cancers colorectaux sporadiques. En ce qui concerne son impact sur la réponse thérapeutique, la recherche sur des lignées cellulaires présentant des mutations homozygotes p53 a révélé une résistance significative à la radiothérapie et à certaines chimiothérapies, comme le 5-FU.

La raison pour laquelle des mutations dans des gènes essentiels dans tous les tissus conduisent au cancer du côlon reste encore incertaine. Néanmoins, la recherche sur les gènes correspondants chez la souris et la levure de bière contribue à faire progresser notre compréhension des mécanismes de réparation de l'ADN et de l'impact potentiel des facteurs environnementaux sur l'apparition du cancer du côlon.

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