Geni del cancro del colon-retto

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Una delle sindromi tumorali più diffuse che possono essere ereditarie è il cancro del colon. Il cromosoma 2 contiene i geni MSH2 e MSH6, mentre il cromosoma 3 contiene il gene MLH1, tutti associati al cancro del colon-retto. Questi geni tipicamente aiutano a correggere gli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Tuttavia, se le proteine ​​MSH2, MSH6 e MLH1 sono alterate e non sono in grado di funzionare correttamente, gli errori di replicazione rimangono non corretti, provocando danni al DNA e, infine, il cancro del colon.

I geni conosciuti come oncogeni sono strettamente legati alla trasformazione delle cellule normali in cellule tumorali. D’altro canto, i geni oncosoppressori sono responsabili della produzione di proteine ​​che aiutano a mantenere la normale funzione delle cellule. Nel caso del cancro del colon-retto, alcuni degli oncogeni identificati includono Ras, EGFR (Erb-B1), Erb - B2, TGFalfa e TGF-beta 1. Nel frattempo, geni soppressori come APC, p 53, p27, Anche MSI, LOH 18q, delezione dell’allele 5 q e ipermetilazione del DNA svolgono un ruolo cruciale nella prevenzione del cancro.

È stato riscontrato che circa il 40-50% dei tumori del colon-retto presentano mutazioni del gene Ras [12,13]. La famiglia degli oncogeni Ras è responsabile della codifica di proteine ​​situate sulla superficie interna della membrana plasmatica che legano i nucleotidi della guanina e possiedono attività GTP-asi. Questi oncogeni generano segnali che stimolano la proliferazione cellulare e svolgono un ruolo cruciale nel ciclo cellulare, rendendoli un fattore chiave nelle prime fasi della formazione del tumore del colon-retto.

L'attivazione della segnalazione del gene APC è impropria, poiché APC funge da regolatore per la beta-catenina. La mutazione più frequente riscontrata nel cancro del colon-retto è la perdita di funzione del gene APC. Quando l'APC è assente, viene espresso il gene Wnt, che provoca la poliposi adenomatosa familiare (FAP), una condizione autosomica dominante che causa lo sviluppo di numerosi polipi adenomatosi del colon. Questa condizione porta a un rischio quasi certo di sviluppare CRC nel corso della vita se non viene eseguita la colectomia preventiva.

Il gene TP53, noto anche come “guardiano del genoma”, agisce come un gene soppressore del tumore ed è spesso danneggiato nei tumori solidi. È situato sul cromosoma 17 e svolge un ruolo nello sviluppo del 50% dei tumori sporadici del colon-retto. In termini di impatto sulla risposta terapeutica, la ricerca su linee cellulari con mutazioni omozigoti p53 ha rivelato una resistenza significativa alla radioterapia e ad alcune chemioterapie, come il 5-FU.

Il motivo per cui le mutazioni nei geni cruciali in tutti i tessuti portano al cancro del colon è ancora incerto. Tuttavia, la ricerca sui geni corrispondenti nei topi e nel lievito di birra sta aiutando a migliorare la nostra comprensione dei meccanismi di riparazione del DNA e del potenziale impatto dei fattori ambientali sulla comparsa del cancro al colon.

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