Гены колоректального рака

Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.

Одним из распространенных онкологических синдромов, которые могут передаваться по наследству, является рак толстой кишки. Хромосома 2 содержит гены MSH2 и MSH6, а хромосома 3 содержит ген MLH1, все из которых связаны с колоректальным раком. Эти гены обычно помогают исправлять ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Однако если белки MSH2, MSH6 и MLH1 изменены и не могут функционировать правильно, ошибки репликации остаются неисправленными, что приводит к повреждению ДНК и, в конечном итоге, к раку толстой кишки.

Гены, известные как онкогены, тесно связаны с трансформацией нормальных клеток в раковые. С другой стороны, гены-супрессоры опухолей отвечают за выработку белков, которые помогают поддерживать нормальную функцию клеток. В случае колоректального рака некоторые из идентифицированных онкогенов включают Ras, EGFR (Erb-B1), Erb-B2, TGFalfa и TGF-бета 1. Между тем, гены-супрессоры, такие как APC, p 53, p27, MSI, LOH 18q, делеция аллеля 5 q и гиперметилирование ДНК также играют решающую роль в предотвращении рака.

Было обнаружено, что примерно в 40-50% случаев колоректального рака наблюдаются мутации гена Ras [12,13]. Семейство онкогенов Ras отвечает за кодирование белков, расположенных на внутренней поверхности плазматической мембраны, связывающих гуаниновые нуклеотиды и обладающих ГТФ-азной активностью. Эти онкогены генерируют сигналы, которые стимулируют пролиферацию клеток и играют решающую роль в клеточном цикле, что делает их ключевым фактором на ранних стадиях формирования колоректальной опухоли.

Активация передачи сигналов гена APC является неправильной, поскольку APC служит регулятором бета-катенина. Наиболее частой мутацией, обнаруживаемой при колоректальном раке, является потеря функции гена APC. Когда APC отсутствует, экспрессируется ген Wnt, что приводит к семейному аденоматозному полипозу (FAP), аутосомно-доминантному состоянию, которое вызывает развитие многочисленных аденоматозных полипов толстой кишки. Это состояние приводит к почти определенному пожизненному риску развития колоректального рака, если не выполнить упреждающую колэктомию.

Ген TP53, также называемый «хранителем генома», действует как ген-супрессор опухоли и часто повреждается при солидном раке. Он расположен на 17-й хромосоме и играет роль в развитии 50% спорадических случаев колоректального рака. Что касается влияния на ответ на терапию, исследования клеточных линий с гомозиготными мутациями р53 выявили значительную устойчивость к лучевой терапии и некоторым химиотерапиям, таким как 5-ФУ.

Причина, по которой мутации в генах, которые имеют решающее значение для всех тканей, приводят к раку толстой кишки, до сих пор неясна. Тем не менее, исследования соответствующих генов на мышах и пивных дрожжах помогают лучше понять механизмы репарации ДНК и потенциальное влияние факторов окружающей среды на возникновение рака толстой кишки.

Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Колоректальный рак и ознакомьтесь со списком существующих исследований.

Полиморфизмы SNP, связанные с темой Колоректальный рак: