Гены колоректального рака

От Li Dali, Ph.D.

Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.

Одним из распространенных онкологических синдромов, которые могут передаваться по наследству, является рак толстой кишки. Хромосома 2 содержит гены MSH2 и MSH6, а хромосома 3 содержит ген MLH1, все из которых связаны с колоректальным раком. Эти гены обычно помогают исправлять ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Однако если белки MSH2, MSH6 и MLH1 изменены и не могут функционировать правильно, ошибки репликации остаются неисправленными, что приводит к повреждению ДНК и, в конечном итоге, к раку толстой кишки.

Гены, известные как онкогены, тесно связаны с трансформацией нормальных клеток в раковые. С другой стороны, гены-супрессоры опухолей отвечают за выработку белков, которые помогают поддерживать нормальную функцию клеток. В случае колоректального рака некоторые из идентифицированных онкогенов включают Ras, EGFR (Erb-B1), Erb-B2, TGFalfa и TGF-бета 1. Между тем, гены-супрессоры, такие как APC, p 53, p27, MSI, LOH 18q, делеция аллеля 5 q и гиперметилирование ДНК также играют решающую роль в предотвращении рака.

Было обнаружено, что примерно в 40-50% случаев колоректального рака наблюдаются мутации гена Ras [12,13]. Семейство онкогенов Ras отвечает за кодирование белков, расположенных на внутренней поверхности плазматической мембраны, связывающих гуаниновые нуклеотиды и обладающих ГТФ-азной активностью. Эти онкогены генерируют сигналы, которые стимулируют пролиферацию клеток и играют решающую роль в клеточном цикле, что делает их ключевым фактором на ранних стадиях формирования колоректальной опухоли.

Активация передачи сигналов гена APC является неправильной, поскольку APC служит регулятором бета-катенина. Наиболее частой мутацией, обнаруживаемой при колоректальном раке, является потеря функции гена APC. Когда APC отсутствует, экспрессируется ген Wnt, что приводит к семейному аденоматозному полипозу (FAP), аутосомно-доминантному состоянию, которое вызывает развитие многочисленных аденоматозных полипов толстой кишки. Это состояние приводит к почти определенному пожизненному риску развития колоректального рака, если не выполнить упреждающую колэктомию.

Ген TP53, также называемый «хранителем генома», действует как ген-супрессор опухоли и часто повреждается при солидном раке. Он расположен на 17-й хромосоме и играет роль в развитии 50% спорадических случаев колоректального рака. Что касается влияния на ответ на терапию, исследования клеточных линий с гомозиготными мутациями р53 выявили значительную устойчивость к лучевой терапии и некоторым химиотерапиям, таким как 5-ФУ.

Причина, по которой мутации в генах, которые имеют решающее значение для всех тканей, приводят к раку толстой кишки, до сих пор неясна. Тем не менее, исследования соответствующих генов на мышах и пивных дрожжах помогают лучше понять механизмы репарации ДНК и потенциальное влияние факторов окружающей среды на возникновение рака толстой кишки.

Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Колоректальный рак и ознакомьтесь со списком существующих исследований.

Полиморфизмы SNP, связанные с темой Колоректальный рак:

Об авторе

Ли Дали, обладатель гранта Национального фонда выдающихся молодежных кадров, является исследователем в Школе жизненных наук Восточно-Китайского нормального университета. В 2007 году он получил степень доктора наук по генетике в Хунаньском нормальном университете и вел совместные исследования во время обучения в Техасском университете A&M. Ли Дали и его команда оптимизировали и инновировали технологию генного редактирования, что привело к созданию мирового класса для конструирования моделей болезней с использованием генного редактирования.

Рак желудочно-кишечного тракта

Рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванный генетическими мутациями, широко распространен во...

Наследственный рак желудка

Рак желудка является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире, при этом...

Генетический рак поджелудочной железы

До 15% случаев рака поджелудочной железы обусловлены генными мутациями, которые передаются по...

Список всех болезней