Гены метилирования ДНК
Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.
Проверка генетического метилирования исследует вашу ДНК, чтобы дать представление о ваших уникальных путях метилирования. Метилирование — это важнейший процесс, который позволяет вашим генам функционировать оптимально. Поэтому понимание индивидуальных путей метилирования имеет важное значение для оптимизации вашего здоровья. У людей имеется около 20 000 генов, среди которых MTHFR отвечает за помощь организму в переработке фолата. К сожалению, 30-60 процентов людей являются носителями варианта гена MTHFR, что потенциально приводит к снижению уровня фолиевой кислоты и витаминов группы B, а также к повышению уровня гомоцистеина в кровотоке. Как следствие, мутации в гене MTHFR могут с течением времени предрасполагать людей к повышенному риску возникновения различных распространенных проблем со здоровьем, включая предотвратимые болезни сердца, рак толстой кишки, инсульт, болезнь Альцгеймера и многое другое. Были идентифицированы две первичные генетические вариации гена MTHFR, обе из которых связаны с изменениями функции фермента MTHFR и метаболизма фолатов. Первой является мутация C677T, при которой цитозин (C) заменяется нуклеотидом тимина (T) в положении 677 гена MTFHR, что приводит к изменению аминокислоты (замена аланина на валин) в структуре белка MTHFR. Этот вариант относительно распространен; в США 25% латиноамериканцев и 10-15% европеоидов являются носителями двух копий C677T. У лиц с гомозиготными мутациями (C677TT) наблюдается снижение функции фермента MTHFR на 30%, а у лиц с гетерозиготными мутациями (C677CT) активность фермента снижается на 65%.
Вторым распространенным полиморфизмом MTHFR является A1298C, где аденин (A) заменяется нуклеотидом цитозина (C) в положении 1298 гена MTHFR, что приводит к изменению аминокислоты (глутамат заменен аланином) в структуре MTHFR. Полиморфизм MTHFR 1298C присутствует примерно у 25% населения мира. У гетерозиготных (A1298AC) и гомозиготных (A1298CC) носителей активность MTHFR снижается на 15% и 30% соответственно. Генетическое тестирование необходимо для оценки мутаций гена MTHFR. Этого можно добиться с помощью анализа крови или слюны. Тест обычно оценивает два разных гена: C677T и A1298C, каждый из которых имеет две копии. Мутация, затрагивающая обе копии гена, называется гомозиготной мутацией, а участие только одной копии — гетерозиготной мутацией. Повышенный уровень гомоцистеина в крови может указывать на SNP в гене MTHFR, но прямое тестирование на SNP является золотым стандартом.
Важно признать, что эта мутация является наследственной и может передаваться через членов семьи. Однако мы можем смягчить воздействие этих генетических мутаций, поддерживая процесс метилирования с помощью диетических вмешательств и добавок. Крайне важно помнить, что наш генетический состав не только определяет состояние нашего здоровья: диета и питательные вещества играют значительную роль во влиянии на экспрессию генов.
Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Метилирование и гомоцистеин и ознакомьтесь со списком существующих исследований.
Полиморфизмы SNP, связанные с темой Метилирование и гомоцистеин:
| rs4680 | Исследование показало увеличение общего гомоцистеина в плазме (tHcy) на 10% |
| rs819171 | Рисковый аллель снижает активность гена AHCY, что может уменьшать образование S-аденозилметионина (SAM-e), и, в свою очередь, увеличивать накопление гомоцистеина и аммиака в организме. Дефицит SAM-e связан с различными расстройствами здоровья, включая депрессию, перепады настроения, артрит и фибромиалгию. |
| rs1051266 | Белок, кодируемый геном, транспортирует фолиевую кислоту в клетку и, таким образом, играет роль во внутриклеточной регуляции концентрации фолата. При данном генотипе, хуже усваивание фолатов. Выше потребность в фолиевой кислоте. Употребление алкоголя более критично в отношении риска дефицита по витамину В9. |
| rs17367504 | Полиморфизм связан с увеличением гомоцистеина в плазме и повышенным риском гипертонической болезни. |
| rs2274976 | Полиморфизм связан с увеличением гомоцистеина в плазме, зависимый от витамина B12 и фолата B9. |
| rs3741049 | Дефект гена вызывает дефицит 3-кетотиолазы, что вызывает рост кишечных микробов (особенно клостридий) и негативно влияет на метилирование. |
| rs651852 | Обнаруженный генотип содержит рисковый аллель, что потенциально снижает эффективность процесса метилирования и может ухудшать состояние здоровья. Активность этого гена может уменьшаться под воздействием психологического стресса, повышающего уровень кортизола; он также может оказывать влияние на выраженность Синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) через изменение уровня норадреналина. |
| rs567754 | Обнаруженный генотип C / T содержит рисковый аллель "T", что потенциально снижает эффективность процесса метилирования и может ухудшать состояние здоровье. |
| rs1801131 | Снижает образование активной формы фолиевой кислоты, необходимой для реметилирования гомоцистеина и других молекул ДНК. Назначение активной формы фолиевой кислоты (5-MTHF или L-метилтетрагидрофолата) может значительно улучшить показатели риска последствий мутаций. Также фактор, умеренно повышающий потребность в витамине В2. |
| rs2236225 | Возможный повышенный риск врожденных дефектов плода. В 1.5 раза более высокий риск для матерей европеоидной расы родить детей с ДНТ (дефектом нервной трубки). Связь у детей с данной мутацией с повышенным риском пороков сердца, в большей степени, если их мать не получала достаточного количества фолиевой кислоты во время беременности. Риск снижается при достаточном уровне фолиевой кислоты в организме и витамина В6. |
| rs1979277 | Полиморфизм ферментов, метаболизирующих фолиевую кислоту.Требуется получение достаточного количество витамина В6 для оптимальной активности гена. |
| rs2287780 | Полиморфизм в генах пути фолиевой кислоты, вызывающий дефицит B12 и увеличение гомоцистеина. |
| rs1801394 | Полиморфизм может приводить к повышению уровня гомоцистеина независимо от уровней содержания фолиевой кислоты, витаминов B12 или B6. Является фактором риска дефектов нервной трубки и синдрома Дауна в условиях более высокого уровня гомоцистеина. |
| rs9606756 | Полиморфизм, связан с уровнями витамина B12 в сыворотке крови. Также связан с концентрацией транскобаламина у беременных женщин и риском дефектов нервной трубки у плода. |
| rs1805087 | Умеренный фактор риска гипергомоцистеинемии. Фактор, повышающий потребность организма в фолиевой кислоте и витамине В12. |
| rs651933 | Может означать, что фолиевая кислота не может транспортироваться в клетки, и может указывать на потребность в большем количестве фолиевой кислоты. |
| rs7946 | Генетические полиморфизмы в метаболизме метильных групп Метилирование ДНК в периферической крови. Влияют на потребность человека в холине (витамин B4). |
| rs11754661 | Генетическое измение пути фолатов, влияющее на содержание метилирования генома. |
| rs17349743 | Ген отвечает за аномалии фолатного пути, увеличивает вероятность появления болезни Альцгеймера в позднем возрасте. |
| rs1800779 | Полиморфизм гена связан с маркерами риска сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением процесса метилирования. |
| rs162036 | Нарушения внутриклеточного метаболизма кобаламина. Положительно влияет на эффективность терапии фолиевой кислотой у пациентов с гипергомоцистеинемией. |
| rs1799983 | Уменьшает активность гена NOS3 и может снижать эффективность процесса метилирования. Также связан с повышением маркеров риска сердечно-сосудистых проблем, таких как уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также с повышенным риском высокого кровяного давления, особенно у беременных. |
| rs1131603 | Изменение концентрации транскобаламина2, связанное с постинсультным гомоцистеином, изменяет риск повторного инсульта. |
| rs4820889 | Изменение концентрации транскобаламина2, связанное с постинсультным гомоцистеином, изменяет риск повторного инсульта. |
| rs526934 | Вызывает уменьшение концентрации витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты и увеличение гомоцистеина в крови. |
| rs1999594 | Вызывает уменьшение концентрации витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты и увеличение гомоцистеина в крови. |
| rs4633 | Дефицит катехол-О-метилтрансферазы связан с уровнем общего гомоцистеина в плазме и может повышать риск венозного тромбоза. |
| rs10380 | Поломка вызывает дефицит витамина В12 - метилкобаламина cblE и нарушение метилирования. Необходим дополнительный прием повышенных доз витамина В12 в активной форме. Также полиморфизм связан с риском развития рака поджелудочной железы. |
| rs4654748 | Поломка вызывает дефицит активной формы витамина В6 - пиридоксаль-5'-фосфата (p-5-p). Рекомендуется дополнительный прием p-5-p. |
| rs3733890 | Полиморфизм гена BHMT приводит к повышенной активности гена BHMT (известно так же как «усиление регуляции»). Повышенная регуляция BHMT может привести к снижению уровня гомоцистеина, а также к меньшей зависимости от фолиевой кислоты и витамина B-12, как доноров метила. |
| rs1801133 | Фрагмент гена, известный как MTHFR C677T, который кодирует фермент, участвующий в метаболизме фолиевой кислоты. Поломка этого фрагмента генов приводит к высокому уровню гомоцистеина, низкому уровню B12 и фолиевой кислоты. Если ваши тесты показывают высокий уровень гомоцистеина, ваш врач, скорее всего, посоветует вам подходящую диету и режим приема добавок. Для снижения рисков рекомендуется прием разновидностей активной формы В9 метилфолата (5-MTHF или L-метилтетрагидрофолата), активной формы витамина В12 - метилкобаламин. |
| rs234706 | Полиморфизм цистатионинбета-синтазы, увеличивающий риск гипергомоцистеинемии. |
| rs4244593 | |
| rs1476413 | |
| rs502396 | |
| rs6495446 | |
| rs1076991 | |
| rs2283873 | |
| rs1802059 | |
Об авторе
Li Dali
Ли Дали, обладатель гранта Национального фонда выдающихся молодежных кадров, является исследователем в Школе жизненных наук Восточно-Китайского нормального университета. В 2007 году он получил степень доктора наук по генетике в Хунаньском нормальном университете и вел совместные исследования во время обучения в Техасском университете A&M. Ли Дали и его команда оптимизировали и инновировали технологию генного редактирования, что привело к созданию мирового класса для конструирования моделей болезней с использованием генного редактирования. Биологически активная форма витамина К действует как кофактор в реакции, имеющей решающее значение... Витамин B2, также известный как рибофлавин, является жизненно важным питательным веществом,... Холин (витаман B4) — жизненно важное питательное вещество, которого часто не хватает во многих...
