¿La artritis reumatoide es genética?
Por Li Dali, Ph.D.
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La inflamación anormal crónica es el sello distintivo de la artritis reumatoide, una enfermedad que afecta principalmente a las articulaciones. Los síntomas más comunes incluyen dolor, hinchazón y rigidez en las articulaciones, siendo las articulaciones pequeñas de las manos y los pies las más frecuentemente afectadas. Sin embargo, las articulaciones más grandes, como los hombros, las caderas y las rodillas, también pueden verse afectadas más adelante en la enfermedad. El patrón de afectación articular suele ser simétrico, lo que significa que si una mano está afectada, es probable que la otra también lo esté. Las personas con artritis reumatoide suelen experimentar un aumento del dolor y rigidez en las articulaciones al despertarse por la mañana o después de períodos prolongados de descanso.
La artritis reumatoide también puede causar inflamación de diversos tejidos y órganos, como los ojos, los pulmones y los vasos sanguíneos. Otras indicaciones y manifestaciones de esta dolencia pueden incluir fatiga, fiebre leve, pérdida de peso y anemia por deficiencia de glóbulos rojos. Ciertas personas también pueden desarrollar nódulos reumatoides, que son crecimientos sólidos y benignos que pueden surgir debajo de la piel o en otras partes del cuerpo.
Se han analizado numerosos genes para determinar su papel potencial como factores de riesgo de artritis reumatoide, y la mayoría de ellos están asociados con la función del sistema inmunológico. Los factores de riesgo genéticos más notables para esta afección son las variaciones en los genes del antígeno leucocitario humano (HLA), particularmente el gen HLA-DRB1. Estos genes producen proteínas que ayudan al sistema inmunológico a distinguir entre las proteínas del propio cuerpo y las producidas por invasores extraños como virus y bacterias. Otras variaciones genéticas parecen tener un efecto menor sobre la probabilidad de que un individuo desarrolle artritis reumatoide.
STAT4, TRAF1/C5 y PTPN22 son marcadores genéticos asociados con la artritis reumatoide. El gen STAT4 es responsable de regular y activar el sistema inmunológico, y las mutaciones en este gen también se encuentran en trastornos autoinmunes como el lupus. Se sabe que los genes TRAF1/C5 contribuyen significativamente a la inflamación crónica. Además, en pacientes caucásicos, el gen PTPN22 desempeña un papel crucial en el apoyo a las respuestas de las células inmunitarias, lo que afecta el desarrollo y la manifestación de la AR. Este gen es uno de los principales genes relacionados con el riesgo de desarrollar AR.
HLA-DR4, también conocido como antígeno leucocitario humano o complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), es un gen que se distingue de los demás. Según Xinli Hu, MD, PhD, director de genética computacional y genetista computacional senior en Inmunología de Sistemas en Pfizer, este gen está predominantemente relacionado con la AR. Las personas que poseen este gen tienen una mayor probabilidad de desarrollar AR en comparación con quienes no lo tienen.
Se cree que la artritis reumatoide también está influenciada por factores no genéticos. Aunque el mecanismo exacto no está claro, estos factores pueden activar la afección en personas susceptibles. Algunos posibles desencadenantes incluyen alteraciones en las hormonas sexuales, particularmente en mujeres, exposición a tipos específicos de polvo o fibras en el lugar de trabajo e infecciones virales o bacterianas. Además, fumar a largo plazo es un factor de riesgo conocido para desarrollar artritis reumatoide y está relacionado con síntomas más graves en quienes ya padecen la enfermedad.
Siga el enlace del polimorfismo seleccionado para leer una breve descripción de cómo el polimorfismo seleccionado afecta a Artritis reumatoide y ver una lista de estudios existentes.
Polimorfismos SNP relacionados con el tema Artritis reumatoide:
| rs2476601 | Este importante SNP, localizado en el gen PTPN22 y también conocido como R620W o 1858C>T, puede influir en el riesgo de múltiples enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la diabetes de tipo 1, la tiroiditis autoinmune y el lupus eritematoso sistémico. |
| rs5029937 | El polimorfismo de nucleótido único rs5029937 en el gen TNFAIP3 se correlaciona con el riesgo de artritis reumatoide. |
| rs10818488 | El polimorfismo rs10818488 en la región TRAF1/C se asocia con la predisposición genética a la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. |
| rs3738919 | El alelo ITGAV rs3738919-C está asociado con la artritis reumatoide en caucásicos de raza blanca. |
| rs10488631 | Una variante del gen del factor regulador del interferón 5 (IRF5) multiplica por 2 el riesgo de lupus eritematoso sistémico, por 3,2 el de cirrosis biliar primaria y por 3,4 el de síndrome de Sjögren. |
| rs2736340 | El polimorfismo FAM167A-BLK rs2736340 se asocia con la susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes, en particular la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. |
| rs3087243 | La variante alélica CTLA4 altera los patrones de fosforilación de las células T y provoca un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes. |
| rs11676922 | La combinación de los polimorfismos CD28 (rs1980422) e IRF5 (rs10488631) se asocia con la seropositividad en la artritis reumatoide. |
| rs26232 | La variante C5orf30 rs26232 es un regulador negativo del daño tisular en la artritis reumatoide, asociado al daño articular en la artritis reumatoide. |
| rs874040 | El polimorfismo RBPJ asociado a la artritis reumatoide altera la memoria de las células T CD4+. |
| rs2230926 | Múltiples polimorfismos en la región del TNFAIP3 se asocian de forma independiente con la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. |
| rs2104286 | La heterogeneidad genética del IL2RA indica susceptibilidad a la esclerosis múltiple y susceptibilidad a la diabetes de tipo 1. |
| rs13119723 | En combinación con la rotura rs6822844 los estudios mostraron la asociación más fuerte con la enfermedad celíaca entre los pacientes caucásicos. |
| rs6822844 | En combinación con la rotura rs13119723, los estudios han mostrado la asociación más fuerte con la enfermedad celíaca entre pacientes caucásicos. |
| rs6679677 | Una variante alélica del gen PHTF1 se asocia a un riesgo 5,2 veces mayor de diabetes de tipo 1 y a un riesgo 3,3 veces mayor de artritis reumatoide. |
| rs3184504 | Variante genética de riesgo de enfermedad celíaca asociada a la respuesta inmunitaria. También portadora asociada a la diabetes tipo 1. |
| rs7574865 | "1,3 veces más riesgo de artritis reumatoide; 1,55 veces más riesgo de lupus eritematoso sistémico; 1,42 veces más riesgo de síndrome de Sjögren; mayor riesgo de diabetes tipo 1 de aparición temprana; y mayor riesgo de cirrosis biliar primaria." |
| rs3218251 | |
| rs13315591 | |
| rs9372120 | |
| rs67250450 | |
| rs11761231 | |
| rs12529514 | |
| rs4409785 | |
| rs13142500 | |
| rs998731 | |
| rs10821944 | |
| rs12831974 | |
| rs13330176 | |
| rs11089637 | |
| rs4780401 | |
| rs231735 | |
| rs13031237 | |
| rs3093023 | |
| rs2867461 | |
| rs2327832 | |
| rs4750316 | |
| rs2561477 | |
| rs9826828 | |
| rs6920220 | |
| rs6732565 | |
| rs678347 | |
| rs657075 | |
| rs1877030 | |
| rs73013527 | |
| rs3824660 | |
| rs2736337 | |
| rs2469434 | |
| rs615672 | |
| rs6859219 | |
| rs10499194 | |
| rs71508903 | |
| rs6496667 | |
| rs2961663 | |
| rs6715284 | |
| rs726288 | |
| rs6457620 | |
| rs4452313 | |
| rs8133843 | |
| rs11574914 | |
| rs2664035 | |
| rs2847297 | |
| rs2240335 | |
| rs805297 | |
| rs947474 | |
| rs10865035 | |
| rs10774624 | |
| rs3761847 | |
| rs2671692 | |
| rs10985070 | |
| rs6457617 | |
| rs3816587 | |
| rs7528684 | |
| rs2837960 | |
| rs11889341 | |
| rs3890745 | |
| rs2240340 | |
| rs1953126 | |
| rs743777 | |
| rs6684865 | |
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| rs11162922 | |
| rs11203366 | |
| rs8032939 | |
| rs13192471 | |
| rs331463 | |
| rs2317230 | |
| rs1950897 | |
| rs1571878 | |
| rs3781913 | |
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| rs4305317 | |
| rs3093024 | |
| rs12131057 | |
| rs9275406 | |
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| rs45475795 | |
| rs951005 | |
| rs7765379 | |
| rs12140275 | |
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| rs4678 | |
| rs12525220 | |
| rs7731626 | |
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| rs3763309 | |
| rs1160542 | |
| rs1678542 | |
| rs10760130 | |
| rs3766379 | |
| rs2872507 | |
| rs6682654 | |
| rs2442728 | |
Acerca del autor
Li Dali
Li Dali, beneficiario del Fondo Nacional para Jóvenes Sobresalientes, es investigador en la Escuela de Ciencias de la Vida de la Universidad Normal del Este de China. Obtuvo su doctorado en genética de la Universidad Normal de Hunan en 2007 y realizó investigaciones colaborativas en la Universidad de Texas A&M durante sus estudios doctorales. Li Dali y su equipo han optimizado e innovado la tecnología de edición génica, lo que ha llevado al establecimiento de un sistema de clase mundial para la construcción de modelos de enfermedades mediante edición génica. La pancreatitis es una dolencia multifacética que puede deberse a diversas fuentes. Si la... La predisposición genética, también conocida como predisposición familiar, es un factor de riesgo... La migraña afecta a una parte importante de la población adulta en la mayoría de los países, con...
