La leucemia è genetica

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La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore diversificato che colpisce principalmente individui di età pari o superiore a 60 anni. L’identificazione, la previsione e la gestione della leucemia mieloide acuta si sono evolute da una condizione precedentemente definita, classificata e organizzata esclusivamente in base alle caratteristiche istologiche a una condizione classificata principalmente in base a tratti genetici, genomici e molecolari.

Gli individui affetti da leucemia mieloide acuta familiare con CEBPA mutato presentano una carenza di globuli bianchi, che causa leucopenia e li rende più vulnerabili alle infezioni. Inoltre, possono soffrire di anemia a causa del basso numero di globuli rossi, che porta ad affaticamento e debolezza. Può verificarsi anche trombocitopenia, ovvero una diminuzione del numero delle piastrine, con conseguente sanguinamento anomalo e facilità alla formazione di lividi. Altri possibili sintomi di questo disturbo includono perdita di peso e febbre.

La maggior parte degli individui affetti da leucemia mieloide acuta familiare con CEBPA mutato presentano una mutazione in entrambe le copie del gene CEBPA. Mentre una copia viene ereditata, la seconda mutazione viene acquisita e si trova solo nelle cellule leucemiche. Questo tipo di mutazione, nota come mutazione somatica, riduce tipicamente la capacità di legame del DNA della proteina alfa che lega il potenziatore CCAAT. Tuttavia, l’impatto di questa seconda mutazione sullo sviluppo della leucemia mieloide acuta rimane incerto.

Importanti marcatori prognostici e potenziali bersagli terapeutici sono rappresentati da mutazioni genetiche come NPM1, FLT3, CEBPA, TET-2, c-KIT, DNMT3A, IDH, RUNX1, AXSL1, WT1 e mutazioni Rasgene.

L'esecuzione di studi citogenetici sul midollo osseo è essenziale nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta poiché aiuta nell'identificazione della leucemia, determinando la gravità della malattia, la risposta al trattamento e la prognosi. Un primo esempio è il rilevamento di t(15;17), una traslocazione tra i cromosomi 15 e 17, che è collegata alla diagnosi di APL, un sottotipo di LMA che richiede un trattamento e un monitoraggio distinti rispetto ad altri sottotipi.

Nella LMA, FLT3 è spesso mutato e risulta essere attivato in circa un terzo dei casi. Circa il 25% dei casi di leucemia mieloide acuta presenta duplicazioni tandem interne (ITD) nel dominio iuxtamembrana di FLT3, mentre altri presentano mutazioni nel circuito di attivazione del gene. I pazienti con mutazioni FLT3-ITD hanno generalmente una prognosi peggiore, in particolare quelli con citogenetica normale.

Sebbene marcatori molecolari come IDH1, IDH2 e DNMT3A siano stati proposti come indicatori di rischio e di risposta al trattamento, la loro correlazione con il rischio di recidiva o mortalità rimane poco chiara e i test per questi marcatori non sono comunemente accessibili.

Segui il collegamento del polimorfismo selezionato per leggere una breve descrizione di come il polimorfismo selezionato influisce su Neoplasie maligne del sistema ematopoietico e visualizzare un elenco di studi esistenti.

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