Рецептор інсуліну гена INSR
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Ген, відомий як INSR, керує виробництвом рецепторів інсуліну - білків, присутніх у різних типах клітин. Рецептори інсуліну приєднуються до гормонів, що циркулюють у крові, і закріплюються на зовнішніх мембранах клітин. Життєво необхідний для регулювання рівня глюкози в крові, інсулін контролює, скільки глюкози переноситься з кровотоку в клітини нашого тіла, що виробляють енергію.
Спочатку рецептор інсуліну синтезується як довгий білок, який потребує розщеплення на чотири фрагменти: дві альфа-субодиниці та дві бета-субодиниці. Ці об’єднані одиниці утворюють робочий рецептор, у якому поверхня клітини містить виступаючі альфа-компоненти, а всередині – бета-елементи. Інсулін зв’язується (зв’язується) з цими проектуючими альфа-частинами, тим самим викликаючи сигнальні шляхи, що впроваджуються суміжними бета-складовими, які спорадично впливають на різні клітинні функції.
Основна дія рецептора інсуліну полягає в ініціації всмоктування глюкози. Отже, зниження сигналізації цього рецептора - також відомого як "нечутливість до інсуліну" - призводить до нездатності клітин правильно поглинати глюкозу, що призводить до цукрового діабету 2 типу. Наслідком цього є підвищення рівня цукру в крові або гіперглікемія та всі пов’язані з діабетом захворювання.
Acanthosis nigricans може виявлятися у пацієнтів з резистентністю до інсуліну.
Спостерігалося кілька випадків гомозиготних мутацій у гені INSR, що призводили або до синдрому Донохью, або до лепреконізму. Цей особливий розлад, який має аутосомно-рецесивний тип успадкування, повністю блокує рецептори інсуліну. Його пацієнти демонструють ряд симптомів, таких як вуха, які низько посаджені та часто виступають; розширені ніздрі; потовщені губи; і серйозна затримка росту. На жаль, для більшості пацієнтів із таким діагнозом прогноз невтішний через те, що смерть настає протягом року після народження. Навпаки, синдром Ребсона-Менденхолла, спричинений іншими мутаціями того самого гена, призводить до менш критичних наслідків, включаючи аномальну форму зубів, характерне утворення збільшених епіфізів після розвитку гіпертрофічної тканини навколо ясен (ясен). Обидва захворювання мають спільну характерну картину реакції на коливання рівня глюкози: відразу після прийому їжі відбувається достатнє підвищення, а незабаром після цього, можливо, критично низький рівень цукру в крові.[21] Існує також важка резистентність до інсуліну через генетичні аномалії, що впливають на різні частини генів рецепторів інсуліну.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Інсулін і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Інсулін:
| rs1799999 | Широко поширений амінокислотний поліморфізм пов'язаний з резистентністю до інсуліну та гіперсекрецією інсуліну. |
| rs1169288 | Варіація в ділянці гена HNF1A впливає на рівень С-реактивного білка. Зв'язок між поширеним варіантом гена HNF1A p.I27L (rs1169288) та ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу залежить від ваги. |
| rs7903146 | Це один із двох SNP в гені TCF7L2, які, як повідомляється, тісно пов'язані з діабетом 2 типу, другий - rs4506565. Вони мають приблизно однакову потужність для оцінки ризику розвитку діабету 2 типу, і результати одного тесту корелюють з іншим в 92% випадків. Пов'язаний зі зниженою секрецією інсуліну, виміряною за гострою відповіддю на інсулін та підвищеною швидкістю продукції глюкози в печінці. |
| rs13266634 | Поліморфізм гена переносника цинку SLC30A8 пов'язаний з діабетом 2 типу. |
| rs7754840 | Однонуклеотидний поліморфізм rs7754840 CDKAL1 пов'язаний з порушенням секреції інсуліну та конверсії проінсуліну. |
| rs2059807 | Варіант рецептора інсуліну пов'язаний з резистентністю до інсуліну та синдромом полікістозних яєчників. |
| rs1801278 | Поліморфізм амінокислот Gly972-->Arg в IRS-1 порушує секрецію інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози. Також викликає порушення передачі сигналів інсуліну та впливає на метаболізм глюкози у клітинах скелетних м'язів. |
| rs780094 | Поліморфізм GCKR rs780094 пов'язаний з підвищеним вмістом триацилгліцерину в сироватці натще, зниженням інсулінемії натще і зниженим ризиком діабету 2 типу. Дієта з обмеженням кількості вуглеводів та збільшенням кількості білків особливо ефективна для носіїв алелі ризику Т. |
| rs12255372 | Поліморфізм у гені транскрипційного фактора 7-подібного 2 (TCF7L2) пов'язаний зі значним ступенем збільшення ризику діабету 2 типу. |
| rs1887922 | Поліморфізми в гені ферменту, що розкладає інсулін (IDE), визначають метаболізм інсуліну та ризик розвитку діабету 2 типу. Також впливає тривалість життя людини. |
| rs1801282 | Варіація гена гамма-рецептора, активованого проліфератором пероксисом, впливає на прогрес діабету 2 типу та ожиріння. Також вищий ризик серцево-судинних захворювань при дієті з високим вмістом насичених жирів. |
| rs2229765 | Поліморфний варіант рецептора інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1) корелює з чоловічою тривалістю життя. |
| rs7202877 | Збільшення ризику острівкового аутоімунітету та діабету 1 типу. |
| rs1111875 | Поліморфізм гена HHEX пов'язаний з порушенням конверсії проінсуліну та підвищеним ризиком розвитку діабету 2 типу. |
| rs2295490 | Ростуча роль TRIB3 як гена, що впливає на резистентність людини до інсуліну, на гомеостаз глюкози, змінюючи взаємодію між чутливістю до інсуліну та секрецією. |
| rs4607103 | Генетична схильність до довгострокових недіабетичних порушень гомеостазу глюкози. |
| rs6220 | Генетичний поліморфізм, що бере участь у шляху інсуліноподібного фактора росту (ІФР), регулює відношення мамографічної щільності грудей. |
| rs9787485 | Визначає функцію B-клітин та траєкторії глікемії натще в дитинстві. |
| rs10830963 | Поширений варіант MTNR1B, що кодує рецептор мелатоніну 1B, підвищує ризик порушення глікемії натще і діабету 2 типу через порушення вивільнення інсуліну, що стимулюється глюкозою. Результати досліджень показують, що носії алелі G rs10830963 можуть мати поліпшення показників ожиріння та розподілу жиру в організмі за дотримання дієти з низьким вмістом жирів. |
| rs1044498 | Поліморфізм (K121Q) області, що кодує людський глікопротеїн PC-1, тісно пов'язаний з резистентністю до інсуліну. |
| rs689 | Поломка в гені інсуліну INS, пов'язана з виникненням діабету 1 та 2 типу. |
| rs7255710 | |
| rs7254921 | |
| rs891088 | |
| rs7254487 | |
| rs17619048 | |
| rs10744901 | |
| rs487894 | |
| rs1517204 | |
| rs7342408 | |
| rs1400589 | |
| rs484659 | |
| rs4492895 | |
| rs1004361 | |
| rs7964607 | |
| rs7976621 | |
| rs7977174 | |
| rs816200 | |
| rs1501635 | |
| rs10431397 | |
| rs4304868 | |
| rs634264 | |
| rs12425296 | |
| rs10774926 | |
| rs30360 | |
| rs4698790 | |
| rs16891077 | |
Про Автора
Li Dali
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування. Бактерія Mycobacterium tuberculosis є причиною туберкульозу, інфекційного захворювання.... Цукровий діабет характеризується складною взаємодією генетичних, епігенетичних і екологічних... Спадкова первинна відкритокутова глаукома є переважаючим видом глаукоми. Якщо хтось із ваших...
