Гени діабету
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Цукровий діабет характеризується складною взаємодією генетичних, епігенетичних і екологічних факторів. Це одне з найшвидше зростаючих захворювань у всьому світі. Очікується, що до 2045 року буде вражено 783 мільйони дорослих. Цей стан призводить до небезпечних макросудинних наслідків, таких як цереброваскулярні захворювання, серцево-судинні захворювання, захворювання периферичних судин, а також мікросудинні ускладнення, такі як ретинопатія або нейропатія, що призводить до підвищення ризику смертності. у людей, які страждають на діабет, що призводить до сліпоти та проблем з нирками, що негативно впливає на якість їхнього життя. Керування глікемією та клінічні ризики самі по собі не можуть передбачити настання судинних проблем; натомість численні генетичні дослідження показали, що як сам діабет, так і пов’язані з ним наслідки походять від спадкових компонентів у осіб, які ним страждають.
T1DM, також відомий як IDDM або юнацький діабет, виникає в результаті руйнування бета-клітин підшлункової залози аутоімунною відповіддю, опосередкованою T-клітинами. Це зменшує вироблення інсуліну і становить 5%-10% діагностованих випадків у дорослих, але приблизно 80%-90% серед дітей і підлітків. Напад на бета-клітини відбувається в основному через взаємодію з аутоантигенами, що зрештою призводить до їх загибелі з різною швидкістю залежно від віку; швидка втрата часто відбувається в дитинстві, тоді як LADA впливає на дорослих, поступово спричиняючи невелику секрецію або її повну відсутність, що призводить до залежності від зовнішніх джерел, таких як добавки синтетичного інсуліну, лише для виживання.
ЦД 2 типу є поширеною формою діабету, охоплюючи приблизно 90% усіх випадків у світі. Його ідентифікують через нечутливість до інсуліну, спричинену резистентністю до інсуліну, у поєднанні з недостатнім виробництвом бета-клітинами підшлункової залози та їх остаточним руйнуванням. Інсулінорезистентність вказує на підвищену потребу в цьому гормоні в цільових тканинах, яка не може бути задоволена через аномалії, виявлені в бета-клітинах, що зрештою призводить до гіперглікемії. Різноманітні фактори, такі як генетика та фактори навколишнього середовища, як-от рівень стресу або млявість, сприяють складності та проявам ЦД2, одночасно торкаючись кількох фронтів. Цей метод передбачає вибір генів-кандидатів на основі попередніх знань про їхню біологічну функцію, положення або потенційну релевантність даному фенотипу та керується гіпотезами. Це особливо корисно в дослідженнях, де люди не є родичами. Дослідження генів-кандидатів виявили кілька генів, пов’язаних із ЦД2, включаючи IRS1, PPARG, IRS2, WFS1, KCNJ11, HNF1A та HNF1B. Подібним чином, асоційовані дослідження ЦД1 виявили чотири не-HLA гени з встановленими локусами ризику: INS, CTLA4, PTPN22 і HLA. Найбільш поширеними генами-кандидатами на гестаційний ЦД є TCF7L2, MTNR1B, CDKAL1, IRS1 і KCNQ1, тоді як інші гени є специфічними для певних етнічних груп. Навпаки, MODY успадковується за аутосомно-домінантним типом і викликається мутаціями в генах факторів транскрипції, таких як HNF4, HNF1, IPF1 і neuro-D1.