Генетичне безпліддя
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Приблизно 15% пар репродуктивного віку страждають від безпліддя, яке є комплексним розладом, спричиненим багатьма факторами. І чоловіки, і жінки однаково відповідальні за причини безпліддя.
Стан, коли вагітність не може бути досягнута або завершена після одного року статевого акту без контрацепції, відомий як безпліддя.
Хромосомні зміни, чисельні чи структурні, є основною генетичною причиною безпліддя у пар, які не можуть завагітніти. Разом з цими змінами, мутації в певних генах також можуть бути виявлені на рівні ДНК. Щоб визначити основну причину, у всіх випадках можуть знадобитися спеціальні генетичні тести.
Найпоширенішими генетичними причинами безпліддя у жінок є синдром Тернера (повна або мозаїчна моносомія X, яка часто супроводжується смугами статевих залоз), вроджена гіперплазія надниркових залоз (CAH), спричинена мутаціями в гені CYP21A2, що призводить до дефіциту 21-гідроксилази, або рідше , мутації в гені CYP11B1, що спричиняє дефіцит 11-бета-гідроксилази, або мутації в гені HSD3B2, що спричиняє дефіцит 3-бета-гідроксистероїддегідрогенази типу 2. Інші причини включають ниркові кісти та синдром діабету (мутації HNF1B), синдром Майєра-Рокітанського-Кустера-Хаузера (вроджена відсутність або недорозвинення піхви та матки без відомого гена), аплазію мюллерової протоки, односторонню аплазію нирки та дисплазію шийно-грудного відділу соміту. (MURCS, також відомий як синдром Майєра-Рокітанського-Кустера-Хаузера типу II, без відомого гена), нечутливість до андрогенів (спричинена мутаціями гена AR), дисгенез статевих залоз (жінки з каріотипом 46,XY, які можуть мати мутацію гена SRY або просто смужки статевих залоз невідомого походження), передчасна недостатність яєчників (ПЯМ, спричинена мутаціями в різних генах) і гіпогонадотропний гіпогонадизм (спричинений мутаціями в різних генах).
Таким чином, комплексна мультигенна панель, спрямована на ідентифікацію генетичних причин жіночого безпліддя, може включати гени AR, BMP15, BNC1, C11orf80, CYP21A2, DHEAST, DIAPH2, ERCC6, FANCM, FANCL, FIGLA, FMR1, FOXL2, FSHR, GDF9, HFM1, HSF2BP, LHB, LHCGR, MCMDC1, MCM8, MEI1, MSH4, MSH5, NOBOX, NR5A1, POF1B, PSMC3IP, REC114, SHBG, SPAG17, SRD5A1, SRD5A2, STAG3, STX2, SYCE1, TUBB8, WEE2 і XRCC2.
Хоча гормональні дози є більш простим методом виявлення гіпогонадотропного гіпогонадизму, генетичний скринінг може спочатку не визначити пріоритетність цього стану. Проте сучасні дослідження виявили серію генів, залучених до патогенезу гіпогонадотропного гіпогонадизму, включаючи ANOS1, CHD7, DUSP6, FEZF1, FGF17, FGF8, FGFR1, FLRT3, FMR1, FSHB, GNRH1, GNRHR, HS6ST1, IL17RD, KISS1, KISS1R , LHB, NDNF, NELF, PROK2, PROKR2, SEMA3A, SPRY4, TAC3, TACR3 і WDR11.
Найпоширенішими генетичними причинами чоловічого безпліддя є вроджена відсутність сім’явиносної протоки (CBAVD або CAVD), яка спричинена двома мутаціями в гені кістозного фіброзу, синдромом Клайнфельтера, мікроделеціями Y-хромосоми, ізодицентричною Y-хромосомою, інверсією Y-хромосоми, чоловіками з 46,XX каріотип, первинна циліарна дискінезія та гіпогонадотропний гіпогонадизм. Ці умови можуть призвести до нормальної або зниженої фертильності.
Панель скринінгу генетичних причин чоловічого безпліддя може складатися з генів, які також сприяють зупинці мейозу, таких як AR, AZF, CATSPER1, CFTR, DEFB126, DEFB128, DNAH17, MAATS1, FSHR, LHCGR, MSH4, MSH5, SYCP2, TTC29 та XRCC2.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Безпліддя та невиношування вагітності і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Безпліддя та невиношування вагітності:
| rs3129878 | Підвищений ризик азооспермії (відсутності сперматозоїдів) і, отже, чоловічої безплідності. |
| rs4680 | Дослідження показало збільшення загального гомоцистеїну в плазмі (tHcy) на 10% |
| rs6025 | Алель rs6025(A) кодує мутацію, відому як лейденська мутація, R506Q - в 11.4 рази вищий ризик венозної тромбоемболії. |
| rs9939609 | Поширений варіант rs9939609 гена FTO пов'язаний з жировою масою та ожирінням, зв'язаний з ліполізом жирових клітин, а також з раннім початком екстремального ожиріння. Дослідження показують, що носії алелю ризику A демонструють значно більшу втрату ваги на дієті з обмеженням жирів, ніж неносії. |
| rs1053023 | Поліморфізм STAT3 пов'язаний з ідіопатичними звичними викиднями. |
| rs35576928 | Поліморфізм гена протаміну пов'язаний з астенозооспермією у чоловіків. |
| rs1805087 | Помірний фактор ризику гіпергомоцистеїнемії. Фактор, що підвищує потребу організму у фолієвій кислоті та вітаміні В12. |
| rs360717 | Поліморфізм промотору інтерлейкіну-18 підвищує ризик ідіопатичного звичного невиношування вагітності. |
| rs12097821 | Підвищений ризик ідіопатичної чоловічої безплідності та необструктивної азооспермії. |
| rs1799963 | Мутація G20210A гена протромбіну F2. 6.74-кратний ризик тромбозу |
| rs1799983 | Зменшує активність гена NOS3 і може знижувати ефективність процесу метилювання. Також пов'язаний із підвищенням маркерів ризику серцево-судинних проблем, таких як рівень загального холестерину та ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), а також з підвищеним ризиком високого кров'яного тиску, особливо у вагітних. |
| rs17880664 | Антиоксидантні ферменти та зв'язок CAT пов'язаний з ризиком ідіопатичного звичного викидня. |
| rs2293275 | Поліморфізм гена рецептора хоріонічного гонадотропіну лютеїнізуючого гормону (rs2293275) пов'язаний з синдромом полікістозних яєчників. |
| rs955988 | У 1.25 рази вищий ризик необструктивної азооспермії у чоловіків. |
| rs187238 | |
| rs9814870 | |
| rs6068020 | |
| rs10841496 | |
| rs10917151 | |
| rs10122243 | |
| rs498422 | |
| rs6836703 | |
| rs2301365 | |
| rs10910078 | |
| rs2477686 | |
| rs10842262 | |
| rs2010963 | |
| rs3918188 | |
| rs1052133 | |
| rs3025039 | |
| rs2232365 | |
| rs6505162 | |
| rs2275913 | |
| rs763780 | |
| rs4646903 | |
| rs113588187 | |
| rs146350366 | |
| rs138993181 | |
| rs7859844 | |
| rs143445068 | |
| rs183453668 | |
| rs10270417 | |
| rs1048943 | |
| rs2070744 | |
Про Автора
Li Dali
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування. ВІЛ, вірус, який викликає імунодефіцит у людей, належить до роду Lentivirus у підродині... Ішемічний інсульт має багатофакторну етіологію, де значну роль відіграють генетичні причини,... СДУГ, поведінковий розлад, який зазвичай починається в дитинстві, характеризується короткочасною...
