Бесплодие генетическое
Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.
Примерно 15% пар репродуктивного возраста страдают бесплодием, которое представляет собой сложное заболевание, вызванное множеством факторов. И мужчины, и женщины в равной степени несут ответственность за причины бесплодия.
Состояние, при котором беременность не может наступить или завершиться после одного года полового акта без контрацепции, называется бесплодием.
Хромосомные изменения, будь то численные или структурные, являются основной генетической причиной бесплодия у пар, которые не могут зачать ребенка. Наряду с этими изменениями мутации в определенных генах также могут быть обнаружены на уровне ДНК. Чтобы определить основную причину, во всех случаях могут потребоваться специальные генетические тесты.
Наиболее распространенные генетические причины бесплодия у женщин включают синдром Тернера (полная или мозаичная моносомия Х, часто сопровождающаяся полосчатыми гонадами), врожденная гиперплазия надпочечников (ВГКН), вызванная мутациями гена CYP21A2, приводящими к дефициту 21-гидроксилазы, или, реже, мутации в гене CYP11B1, вызывающие дефицит 11-бета-гидроксилазы, или мутации в гене HSD3B2, вызывающие дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа. Другие причины включают кисты почек и синдром диабета (мутации HNF1B), синдром Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера (врожденное отсутствие или недоразвитие влагалища и матки без известного гена), аплазию мюллерова протока, одностороннюю аплазию почек и дисплазию шейно-грудных сомитов. (MURCS, также известный как синдром Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера типа II, без известного гена), нечувствительность к андрогенам (вызванная мутациями гена AR), дисгенезия гонад (женщины с кариотипом 46,XY, у которых может быть мутация гена SRY). или просто полосы гонад неизвестного происхождения), преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ, вызванная мутациями в различных генах) и гипогонадотропный гипогонадизм (вызванный мутациями в различных генах).
Таким образом, комплексная мультигенная панель, направленная на выявление генетических причин женского бесплодия, может включать гены AR, BMP15, BNC1, C11orf80, CYP21A2, DHEAST, DIAPH2, ERCC6, FANCM, FANCL, FigLA, FMR1, FOXL2, FSHR, GDF9, HFM1, HSF2BP, LHB, LHCGR, MCMDC1, MCM8, MEI1, MSH4, MSH5, NOBOX, NR5A1, POF1B, PSMC3IP, REC114, SHBG, SPAG17, SRD5A1, SRD5A2, STAG3, STX2, SYCE1, TUBB8, WEE2 и XRCC2.
Хотя гормональные дозы являются более простым методом выявления гипогонадотропного гипогонадизма, генетический скрининг может изначально не определять это состояние в качестве приоритета. Однако текущие исследования выявили ряд генов, участвующих в патогенезе гипогонадотропного гипогонадизма, включая ANOS1, CHD7, DUSP6, FEZF1, FGF17, FGF8, FGFR1, FLRT3, FMR1, FSHB, GNRH1, GNRHR, HS6ST1, IL17RD, KISS1, KISS1R. , LHB, NDNF, NELF, PROK2, PROKR2, SEMA3A, SPRY4, TAC3, TACR3 и WDR11.
Наиболее распространенными генетическими причинами мужского бесплодия являются врожденное отсутствие семявыносящих протоков (CBAVD или CAVD), которое обусловлено двумя мутациями в гене муковисцидоза, синдром Клайнфельтера, микроделеции Y-хромосомы, изодицентрическая Y-хромосома, инверсия Y-хромосомы, мужчины с Кариотип 46,ХХ, первичная цилиарная дискинезия и гипогонадотропный гипогонадизм. Эти состояния могут привести как к нормальной, так и к снижению фертильности.
Панель скрининга генных причин мужского бесплодия может состоять из генов, которые также способствуют остановке мейоза, таких как AR, AZF, CATSPER1, CFTR, DEFB126, DEFB128, DNAH17, MAATS1, FSHR, LHCGR, MSH4, MSH5, SYCP2, TTC29 и XRCC2.
Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Бесплодие и невынашивание беременности и ознакомьтесь со списком существующих исследований.
Полиморфизмы SNP, связанные с темой Бесплодие и невынашивание беременности:
| rs3129878 | Повышен риск азооспермии (отсутствия сперматозоидов) и, следовательно, мужского бесплодия. |
| rs4680 | Исследование показало увеличение общего гомоцистеина в плазме (tHcy) на 10% |
| rs6025 | Аллель rs6025(A) кодирует мутацию, известную как лейденская мутация, R506Q - в 11.4 раза выше риск венозной тромбоэмболии. |
| rs9939609 | Распространенный вариант rs9939609 гена FTO, связанный с жировой массой и ожирением, связан с липолизом жировых клеток, а также с ранним началом экстремального ожирения. Исследования показывают, что носители аллеля риска A демонстрируют значительно большую потерю веса на диете с ограничением жиров, чем неносители. |
| rs1053023 | Полиморфизм STAT3 связан с идиопатическими привычными выкидышами. |
| rs35576928 | Полиморфизм гена протамина связан с астенозооспермией у мужчин. |
| rs1805087 | Умеренный фактор риска гипергомоцистеинемии. Фактор, повышающий потребность организма в фолиевой кислоте и витамине В12. |
| rs360717 | Полиморфизм промотора интерлейкина-18 повышает риск идиопатического привычного невынашивания беременности. |
| rs12097821 | Повышенный риск идиопатического мужского бесплодия и необструктивной азооспермии. |
| rs1799963 | Мутация G20210A гена протромбина F2. 6.74-кратный риск тромбоза; 2.20-кратный риск церебрального инсульта. |
| rs1799983 | Уменьшает активность гена NOS3 и может снижать эффективность процесса метилирования. Также связан с повышением маркеров риска сердечно-сосудистых проблем, таких как уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также с повышенным риском высокого кровяного давления, особенно у беременных. |
| rs17880664 | Антиоксидантные ферменты и связь CAT связан с риском идиопатического привычного выкидыша. |
| rs2293275 | Полиморфизм гена рецептора хорионического гонадотропина лютеинизирующего гормона (rs2293275) связан с синдромом поликистозных яичников. |
| rs955988 | В 1.25 раза более высоким риском необструктивной азооспермии у мужчин. |
| rs187238 | |
| rs9814870 | |
| rs6068020 | |
| rs10841496 | |
| rs10917151 | |
| rs10122243 | |
| rs498422 | |
| rs6836703 | |
| rs2301365 | |
| rs10910078 | |
| rs2477686 | |
| rs10842262 | |
| rs2010963 | |
| rs3918188 | |
| rs1052133 | |
| rs3025039 | |
| rs2232365 | |
| rs6505162 | |
| rs2275913 | |
| rs763780 | |
| rs4646903 | |
| rs113588187 | |
| rs146350366 | |
| rs138993181 | |
| rs7859844 | |
| rs143445068 | |
| rs183453668 | |
| rs10270417 | |
| rs1048943 | |
| rs2070744 | |
Об авторе
Li Dali
Ли Дали, обладатель гранта Национального фонда выдающихся молодежных кадров, является исследователем в Школе жизненных наук Восточно-Китайского нормального университета. В 2007 году он получил степень доктора наук по генетике в Хунаньском нормальном университете и вел совместные исследования во время обучения в Техасском университете A&M. Ли Дали и его команда оптимизировали и инновировали технологию генного редактирования, что привело к созданию мирового класса для конструирования моделей болезней с использованием генного редактирования. ВИЧ, вирус, вызывающий иммунодефицит у человека, принадлежит к роду Lentivirus подсемейства... Ишемический инсульт имеет многофакторную этиологию, при этом генетические причины играют... СДВГ, поведенческое расстройство, которое обычно начинается в детстве, характеризуется...
