Генетика і високий кров'яний тиск
Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Аномально високий тиск крові в артеріях, які транспортують кров від серця до решти тіла, відомий як гіпертонія. Кров’яний тиск – це сила, з якою кров тисне на стінки артерій, коли її перекачує серце, щоб доставити кисень і поживні речовини в організм. Цей тиск вимірюється в міліметрах ртутного стовпа (мм рт. ст.), причому верхнє число позначає систолічний артеріальний тиск (тиск під час серцевих скорочень), а нижнє число позначає діастолічний артеріальний тиск (тиск між ударами серця). Нормальним показником артеріального тиску для дорослих є приблизно 120/80 мм рт. ст., тоді як вимірювання 130/80 мм рт. ст. або вище вважається високим.
Есенціальну гіпертензію пов’язують із більш ніж 100 генетичними варіаціями, які частіше переважають у людей із цим захворюванням, ніж у тих, хто не має. Однак жодна з цих варіацій не є серйозною причиною розвитку есенціальної гіпертензії.
Ренін-ангіотензин-альдостеронова система є центром обширних генетичних досліджень есенціальної гіпертензії. Ця система регулює артеріальний тиск і баланс рідини та солі за допомогою низки гормональних етапів. Оскільки ці гени мають вирішальне значення для підтримки здорового артеріального тиску, вчені припускають, що зміни в них можуть порушити регуляцію артеріального тиску та призвести до гіпертонії.
У різних дослідженнях гени ADRB1, NEDD4L і YEATS4 постійно асоціювалися з реакцією на антигіпертензивні препарати. Ген ADRB1 продукує β-1 адренергічний рецептор, на який націлені β-блокатори. Двома поширеними SNP у гені ADRB1 є Ser49Gly (rs1801252) і Arg389Gly (rs1801253). Пацієнти, гомозиготні за Arg389, і пацієнти з диплотипом Ser49Arg389/Ser49Arg389 зазнали більшого зниження артеріального тиску при застосуванні метопрололу порівняно з тими, хто мав алель Gly або мав диплотип Gly49Arg389/Ser49Gly389 відповідно.
Білок, що виробляється NEDD4L, відповідає за зниження експресії ENaC у дистальному нефроні, який, у свою чергу, регулює реабсорбцію натрію в нирках. Різноманітні дослідження показали, що алель G rs4149601, який розташований у гені NEDD4L і є більш поширеним, пов’язаний із більшим зниженням систолічного та діастолічного артеріального тиску при лікуванні тіазидними діуретиками. Ці результати узгоджуються з функцією NEDD4L у зниженні реабсорбції натрію в канальцях.
Варіації відповіді на тіазидні діуретики були пов’язані з однонуклеотидними поліморфізмами (rs317689/rs315135/rs7297610), розташованими поблизу гена YEATS4. Цей ген виробляє білок GAS41, який відіграє роль у контролі росту клітин. В афроамериканців гаплотип rs317689/rs315135/rs7297610 був ідентифікований як значущий фактор у визначенні реакції діастолічного артеріального тиску на гідрохлоротіазид (ГХТЗ) за допомогою аналізу GWAS.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Гіпертонічна хвороба і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Гіпертонічна хвороба:
| rs1126742 | Поліморфізм rs1126742 гена цитохрому Р450 пов'язаний з есенціальною гіпертензією у чоловіків. |
| rs4961 | Варіант гена ADD1 пов'язаний з прогресуванням артеріального тиску та виникненням гіпертонії. Ризик артеріальної гіпертензії підвищено у 1.8 разу. Збільшено чутливість артеріального тиску до солі, гарний відгук на дотримання дієти з обмеженням солі. |
| rs3754777 | Поліморфізм STK39 є незалежним фактором ризику гіпертонії у чоловіків. |
| rs1801253 | Поліморфізм консервативного мотиву бета(1)-адренергічного рецептора змінює серцеву функцію, пов'язаний з гострим коронарним синдромом та серцево-судинними факторами ризику. |
| rs4963 | Пов'язаний з фосфорилюванням варіант ADD1 rs4963 впливає на чутливість артеріального тиску до солі. |
| rs4149601 | Генетична варіація NEDD4L пов'язана з поперечним і поздовжнім артеріальним тиском. Збільшує ризик підвищеного артеріального тиску та несприятливими серцево-судинними наслідками у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували тіазидні діуретики. Пов'язаний із позитивною відповіддю на лікування бета-блокаторами та діуретиками у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. |
| rs1799983 | Зменшує активність гена NOS3 і може знижувати ефективність процесу метилювання. Також пов'язаний із підвищенням маркерів ризику серцево-судинних проблем, таких як рівень загального холестерину та ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), а також з підвищеним ризиком високого кров'яного тиску, особливо у вагітних. |
| rs1529927 | Поліморфізм, при якому збільшений ризик підвищеного артеріального тиску, що піддається лікуванню гідрохлортіазидом як терапія першої лінії, без бета-блокаторів і без судинорозширювальних засобів. |
| rs5186 | Поліморфізм, відомий як A1166C, є одним з найбільш вивчених генів, пов'язаний з підвищеним ризиком есенціальної гіпертензії з відношенням шансів 7.3 (гомозигота CC). |
| rs3865418 | Поломка в гені NEDD4L пов'язана зі значно вищим діастолічним артеріальним тиском. |
| rs16890334 | |
| rs2030114 | |
| rs10930597 | |
| rs11887188 | |
| rs2304483 | |
| rs2846680 | |
| rs675482 | |
| rs11825181 | |
| rs11823543 | |
| rs2954033 | |
| rs2266788 | |
| rs2288774 | |
| rs2820037 | |
| rs6997709 | |
| rs7961152 | |
| rs1937506 | |
| rs2398162 | |
| rs4684847 | |
| rs3755351 | |
| rs3794260 | |
| rs9739493 | |
| rs1805762 | |
| rs6749447 | |
| rs3781719 | |
Про Автора
Li Dali
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування. Мутація протромбіну G20210A, також відома як мутація фактора II, є спадковою ознакою, яка підвищує... Психоз, відомий як шизофренія, впливає на мислення, самовідчуття та сприйняття людини та... Периферична нервова система страждає від різноманітних захворювань, відомих як спадкові...
