Генетика и высокое кровяное давление
Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.
Аномально высокое кровяное давление в артериях, которые транспортируют кровь от сердца к остальным частям тела, называется гипертонией. Кровяное давление — это сила, с которой кровь давит на стенки артерий, когда сердце перекачивает ее для доставки кислорода и питательных веществ в организм. Это давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.), при этом верхнее число представляет собой систолическое артериальное давление (давление во время сердечных сокращений), а нижнее число представляет собой диастолическое артериальное давление (давление между ударами сердца). Нормальные показатели артериального давления для взрослых составляют около 120/80 мм рт. ст., тогда как показатель 130/80 мм рт. ст. или выше считается высоким.
Эссенциальная гипертензия связана с более чем 100 генетическими вариациями, которые более распространены у людей с этим заболеванием, чем у людей без него. Однако ни один из этих вариантов не является основным фактором, способствующим развитию эссенциальной гипертензии.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система находится в центре внимания обширных генетических исследований эссенциальной гипертензии. Эта система регулирует кровяное давление, баланс жидкости и соли посредством ряда этапов производства гормонов. Поскольку эти гены имеют решающее значение для поддержания здорового кровяного давления, ученые предполагают, что изменения в них могут нарушить регуляцию кровяного давления и привести к гипертонии.
В различных исследованиях гены ADRB1, NEDD4L и YEATS4 последовательно ассоциировались с реакцией на антигипертензивные препараты. Ген ADRB1 продуцирует адренергический рецептор β-1, на который воздействуют β-блокаторы. Двумя распространенными SNP в гене ADRB1 являются Ser49Gly (rs1801252) и Arg389Gly (rs1801253). У пациентов, гомозиготных по Arg389, и пациентов с диплотипом Ser49Arg389/Ser49Arg389 наблюдалось большее снижение артериального давления при приеме метопролола по сравнению с теми, кто носил аллель Gly или имел диплотип Gly49Arg389/Ser49Gly389 соответственно.
Белок, продуцируемый NEDD4L, отвечает за снижение экспрессии ENaC в дистальных отделах нефрона, что, в свою очередь, регулирует реабсорбцию натрия в почках. Различные исследования показали, что аллель G rs4149601, который расположен в гене NEDD4L и является более распространенным, связан с большим снижением систолического и диастолического артериального давления при лечении тиазидными диуретиками. Эти результаты согласуются с функцией NEDD4L по снижению реабсорбции натрия в канальцах.
Вариации ответа на тиазидные диуретики связаны с однонуклеотидными полиморфизмами (rs317689/rs315135/rs7297610), расположенными рядом с геном YEATS4. Этот ген производит белок GAS41, который играет роль в контроле клеточного роста. У афроамериканцев гаплотип rs317689/rs315135/rs7297610 был идентифицирован как значимый фактор в определении реакции диастолического артериального давления на гидрохлоротиазид (HCTZ) посредством анализа GWAS.
Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Гипертоническая болезнь и ознакомьтесь со списком существующих исследований.
Полиморфизмы SNP, связанные с темой Гипертоническая болезнь:
| rs1126742 | Полиморфизм rs1126742 гена цитохрома Р450 связан с эссенциальной гипертензией у мужчин. |
| rs4961 | Вариант гена ADD1 связан с прогрессированием артериального давления и возникновением гипертонии. Риск артериальной гипертензии повышен в 1.8 раза. Увеличена чувствительность артериального давления к соли, хороший отклик на соблюдение диеты с ограничением соли. |
| rs3754777 | Полиморфизм STK39 является независимым фактором риска гипертонии у мужчин. |
| rs1801253 | Полиморфизм консервативного мотива бета(1)-адренергического рецептора изменяет сердечную функцию, связан с острым коронарным синдромом и сердечно-сосудистыми факторами риска. |
| rs4963 | Связанный с фосфорилированием вариант ADD1 rs4963 влияет на чувствительность артериального давления к соли. |
| rs4149601 | Генетическая вариация NEDD4L связана с поперечным и продольным артериальным давлением. Увеличивает риск повышенного артериального давления и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с артериальной гипертензией, получавших тиазидные диуретики. Связан с положительным ответом на лечение бета-блокаторами и диуретиками у пациентов с артериальной гипертензией. |
| rs1799983 | Уменьшает активность гена NOS3 и может снижать эффективность процесса метилирования. Также связан с повышением маркеров риска сердечно-сосудистых проблем, таких как уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также с повышенным риском высокого кровяного давления, особенно у беременных. |
| rs1529927 | Полиморфизм, при котором увеличен риск повышенного артериального давления, поддающегося лечению гидрохлоротиазида в качестве терапии первой линии, без бета-блокатора и без сосудорасширяющего средства. |
| rs5186 | Полиморфизм, известный как A1166C, является одним из наиболее изученных генов, связан с повышенным риском эссенциальной гипертензии с отношением шансов 7.3 (гомозигота CC). |
| rs3865418 | Поломка в гене NEDD4L связана со значительно более высоким диастолическим артериальным давлением. |
| rs16890334 | |
| rs2030114 | |
| rs10930597 | |
| rs11887188 | |
| rs2304483 | |
| rs2846680 | |
| rs675482 | |
| rs11825181 | |
| rs11823543 | |
| rs2954033 | |
| rs2266788 | |
| rs2288774 | |
| rs2820037 | |
| rs6997709 | |
| rs7961152 | |
| rs1937506 | |
| rs2398162 | |
| rs4684847 | |
| rs3755351 | |
| rs3794260 | |
| rs9739493 | |
| rs1805762 | |
| rs6749447 | |
| rs3781719 | |
Об авторе
Li Dali
Ли Дали, обладатель гранта Национального фонда выдающихся молодежных кадров, является исследователем в Школе жизненных наук Восточно-Китайского нормального университета. В 2007 году он получил степень доктора наук по генетике в Хунаньском нормальном университете и вел совместные исследования во время обучения в Техасском университете A&M. Ли Дали и его команда оптимизировали и инновировали технологию генного редактирования, что привело к созданию мирового класса для конструирования моделей болезней с использованием генного редактирования. Мутация протромбина G20210A, также известная как мутация фактора II, является наследственной... Психоз, известный как шизофрения, влияет на мышление, самоощущение и восприятие человека и... Периферическая нервная система поражается разнообразным спектром заболеваний, известных как...
