Наследственная полинейропатия

Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.

Периферическая нервная система поражается разнообразным спектром заболеваний, известных как наследственные полиневропатии.

Заболевания, поражающие периферические двигательные, сенсорные и вегетативные нервы, называются периферическими невропатиями или полиневропатиями (ПНП). Эти расстройства имеют различные причины, включая инфекции, иммунно-опосредованные реакции, метаболический дисбаланс, токсическое воздействие, сосудистые проблемы, генетические факторы и неизвестное происхождение. Клинические проявления этих расстройств часто имеют сходство и могут также сосуществовать с другими механизмами заболевания.

Существует несколько типов наследственных периферических невропатий, включая болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), также известную как наследственная моторно-сенсорная невропатия (HMSN), наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (HSAN), также известные как наследственная сенсорная невропатия (HSN), наследственные моторные невропатии (HMN) и невропатии мелких волокон (SFN). Было идентифицировано более 100 генов как причина наследственных нейропатий и связанных с ними заболеваний, при этом различают аутосомно-доминантную, аутосомно-рецессивную и сцепленную с Х-хромосомой наследственные формы. Кроме того, наследственные митохондриопатии могут также проявляться как периферические нейропатии.

HNPP, возникающий в результате делеции PMP22, обычно проявляется как острая и рецидивирующая нервная сенсорная и моторная нейропатия, поражающая один или несколько нервов. Это состояние обычно начинается в подростковом или молодом взрослом возрасте и характеризуется локальными нарушениями проводимости в местах защемления нервов, а также снижением SNAP. HNPP демонстрирует широкий спектр фенотипической изменчивости, и у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы, сходные с симптомами ШМТ1, множественные мононевропатии с очаговым замедлением проводимости, васкулитная нейропатия или проказа.

В популяции европеоидов ген SH3TC2 является наиболее часто вовлеченным в рецессивную демиелинизирующую болезнь ШМТ с распространенностью примерно 18% [34]. Ранние признаки заболевания включают сколиоз, а также поражение черепных нервов и проксимальных конечностей. Исследования ЭНМГ обычно выявляют промежуточную или демиелинизирующую нейропатию, часто сопровождающуюся блокадой проводимости и временной дисперсией.

GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 и Fig4 — гены, вызывающие рецессивную демиелинизирующую болезнь ШМТ, но они встречаются гораздо реже.

Определенные гены, связанные с демиелинизацией ШМТ, включая LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, Fig4, GJB1 и SH3TC2, могут имитировать воспалительные нейропатии, такие как ХВДП, и проявлять блокаду проводимости на ЭНМГ. Исследования показали, что болезнь ШМТ часто ошибочно диагностируют как ХВДП, когда у пациентов наблюдаются ранние симптомы (до 40 лет), имеется семейный анамнез заболевания, наблюдается мышечная слабость и истощение в начале заболевания, нормальные сплетения. МРТ, нормальное содержание белка в спинномозговой жидкости, потеря слуха и отсутствие ответа на внутривенное лечение иммуноглобулинами.

Мутации GJB1 наследуются через Х-хромосому. Как правило, к второму десятилетию жизни мужчины испытывают такие симптомы, как прогрессирующая слабость дистальных мышц, раннее поражение рук, потеря глубоких сухожильных рефлексов и потеря чувствительности. В некоторых случаях могут возникать инсультоподобные проявления, указывающие на дисфункцию ЦНС, при этом на МРТ головного мозга выявляются поражения подкоркового вещества и белого вещества мозолистого тела. У гемизиготных женщин могут наблюдаться легкие симптомы.

Аксональная ШМТ с поздним началом обычно является типом ШМТ, который остается генетически недиагностированным у людей среднего и пожилого возраста, особенно в несемейных случаях. Некоторые из генов, которые потенциально могут быть связаны с этой формой ШМТ, включают MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 и TTR.

К категории генетических нейропатий подпадает широкий спектр заболеваний: от распространенной ШМТ до более сложных наследственных состояний. За последнее десятилетие быстрый прогресс в молекулярной генетике и использование NGS облегчили идентификацию многочисленных генов и расширили клинический диапазон некоторых ранее известных генов.

Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Полиневропатия и ознакомьтесь со списком существующих исследований.

Полиморфизмы SNP, связанные с темой Полиневропатия: