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Il sistema nervoso periferico è affetto da una vasta gamma di malattie note come polineuropatie ereditarie.
I disturbi che colpiscono i nervi motori periferici, sensoriali e autonomici sono collettivamente indicati come neuropatie periferiche o polineuropatie (PNP). Questi disturbi hanno cause diverse, tra cui infezioni, reazioni immunomediate, squilibri metabolici, esposizione a sostanze tossiche, problemi vascolari, fattori genetici e origini sconosciute. Le manifestazioni cliniche di questi disturbi spesso condividono somiglianze e possono anche coesistere con altri meccanismi patologici.
Esistono diversi tipi di neuropatie periferiche ereditarie, tra cui la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), nota anche come neuropatia sensoriale motoria ereditaria (HMSN), le neuropatie sensoriali e autonomiche ereditarie (HSAN), note anche come neuropatia sensoriale ereditaria (HSN), neuropatie motorie ereditarie (HMN) e neuropatie delle piccole fibre (SFN). Sono stati identificati oltre 100 geni come causa di neuropatie ereditarie e disturbi correlati, con distinzioni tra forme ereditarie autosomiche dominanti, autosomiche recessive e legate al cromosoma X. Inoltre, le mitocondriopatie ereditarie possono manifestarsi anche come neuropatie periferiche.
L'HNPP, che deriva da una delezione in PMP22, si manifesta tipicamente come neuropatia nervosa sensoriale e motoria acuta e ricorrente che colpisce uno o più nervi. Questa condizione di solito inizia durante l'adolescenza o la giovane età adulta ed è caratterizzata da anomalie della conduzione locale nei siti di intrappolamento dei nervi, nonché da SNAP ridotti. L'HNPP mostra un'ampia gamma di variabilità fenotipica e alcuni pazienti possono manifestare sintomi simili a quelli della CMT1, mononeuropatie multiple con rallentamento della conduzione focale, neuropatia vasculitica o lebbra.
Nella popolazione caucasica, il gene SH3TC2 è il gene più comunemente implicato nella malattia recessiva demielinizzante CMT, con una prevalenza di circa il 18% [34]. I primi segni della malattia comprendono la scoliosi, nonché il coinvolgimento dei nervi cranici e degli arti prossimali. Gli studi ENMG rivelano tipicamente una neuropatia intermedia o demielinizzante, spesso accompagnata da blocchi di conduzione e dispersione temporale.
GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 e FIG4 sono geni che causano la malattia recessiva demielinizzante CMT, ma si verificano molto meno frequentemente.
Alcuni geni associati alla CMT demielinizzante, tra cui LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, FIG4, GJB1 e SH3TC2, possono imitare neuropatie infiammatorie come CIDP e mostrare blocchi di conduzione sull'ENMG. La ricerca ha indicato che la malattia CMT viene spesso diagnosticata erroneamente come CIDP quando i pazienti manifestano un'esordio precoce dei sintomi (prima dei 40 anni), hanno una storia familiare della malattia, mostrano debolezza muscolare e deperimento all'esordio della malattia, hanno un plesso normale Risonanza magnetica, contenuto proteico del liquido cerebrospinale normale, perdita dell'udito e non risposta al trattamento con immunoglobuline per via endovenosa.
Le mutazioni in GJB1 vengono ereditate attraverso il cromosoma X. In genere, i maschi sperimentano sintomi come debolezza muscolare distale progressiva, coinvolgimento precoce delle mani, perdita dei riflessi tendinei profondi e perdita sensoriale entro la seconda decade. In alcuni casi, possono verificarsi manifestazioni simili a ictus che indicano una disfunzione del sistema nervoso centrale, con la risonanza magnetica cerebrale che rivela lesioni della sostanza bianca sottocorticale e del corpo calloso. Le donne emizigoti possono manifestare sintomi lievi.
La malattia CMT assonale ad esordio tardivo è comunemente il tipo di malattia CMT che rimane geneticamente non diagnosticata negli individui di mezza età e negli anziani, in particolare nei casi non familiari. Alcuni dei geni che potrebbero essere potenzialmente collegati a questa forma di malattia CMT includono MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 e TTR.
Una vasta gamma di malattie rientra nella categoria delle neuropatie genetiche, variando dalla malattia CMT prevalente a condizioni ereditarie più complesse. Negli ultimi dieci anni, i rapidi progressi nella genetica molecolare e l’utilizzo dell’NGS hanno facilitato l’identificazione di numerosi geni e ampliato la gamma clinica di alcuni geni precedentemente riconosciuti.
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Ricerca e pubblicazioni Polineuropatia:
rs1132787 | Variazione associata alla polineuropatia come conseguenza delle complicanze del diabete di tipo 2. |
rs28933979 | La rottura del gene della transtiretina Val30Met è associata a polineuropatia sensomotoria dominante e a insolite alterazioni patologiche del nervo del polpaccio. |
rs2275697 | Il polimorfismo a singolo nucleotide della glicoproteina assonale transitoria-1 aumenta il rischio di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica. |
rs41264871 | Il polimorfismo a singolo nucleotide della glicoproteina assonale transitoria-1 aumenta il rischio di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica. |
rs182650126 | La mutazione di SCN9A è associata alla neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
rs4369876 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
rs12478318 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
rs73969684 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
rs80356586 | Mutazioni OTOF che causano una rara neuropatia uditiva sensibile alla temperatura. |
rs200945460 | Le mutazioni Naν1.7 causano il rischio di neuropatia idiopatica a piccole fibre. |
rs137852737 | La mutazione in FAM134B, che codifica la proteina Golgi, causa una grave neuropatia sensoriale e autonoma. |
rs137852739 | La mutazione in FAM134B, che codifica la proteina Golgi, causa una grave neuropatia sensoriale e autonoma. |
rs281865138 | Aumento del rischio di neuropatia ipomielinizzante congenita. |
rs104894080 | Neuropatia motoria e sensoriale ereditaria legata al GDAP1. |
rs28931574 | La mutazione dell'apolipoproteina AI è associata alla polineuropatia amiloidotica familiare. |
rs172378 | |
rs502716 | |
rs522521 | |
rs3826795 | |
rs4722585 | |
rs7294354 | |
rs11189867 | |
rs104894160 | |
rs147738081 | |
rs267606624 | |
rs587777602 | |
rs587777603 | |
rs587777604 | |
rs755919784 | |
rs886039872 | |
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico.