Polineuropatia ereditaria
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Il sistema nervoso periferico è affetto da una vasta gamma di malattie note come polineuropatie ereditarie.
I disturbi che colpiscono i nervi motori periferici, sensoriali e autonomici sono collettivamente indicati come neuropatie periferiche o polineuropatie (PNP). Questi disturbi hanno cause diverse, tra cui infezioni, reazioni immunomediate, squilibri metabolici, esposizione a sostanze tossiche, problemi vascolari, fattori genetici e origini sconosciute. Le manifestazioni cliniche di questi disturbi spesso condividono somiglianze e possono anche coesistere con altri meccanismi patologici.
Esistono diversi tipi di neuropatie periferiche ereditarie, tra cui la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), nota anche come neuropatia sensoriale motoria ereditaria (HMSN), le neuropatie sensoriali e autonomiche ereditarie (HSAN), note anche come neuropatia sensoriale ereditaria (HSN), neuropatie motorie ereditarie (HMN) e neuropatie delle piccole fibre (SFN). Sono stati identificati oltre 100 geni come causa di neuropatie ereditarie e disturbi correlati, con distinzioni tra forme ereditarie autosomiche dominanti, autosomiche recessive e legate al cromosoma X. Inoltre, le mitocondriopatie ereditarie possono manifestarsi anche come neuropatie periferiche.
L'HNPP, che deriva da una delezione in PMP22, si manifesta tipicamente come neuropatia nervosa sensoriale e motoria acuta e ricorrente che colpisce uno o più nervi. Questa condizione di solito inizia durante l'adolescenza o la giovane età adulta ed è caratterizzata da anomalie della conduzione locale nei siti di intrappolamento dei nervi, nonché da SNAP ridotti. L'HNPP mostra un'ampia gamma di variabilità fenotipica e alcuni pazienti possono manifestare sintomi simili a quelli della CMT1, mononeuropatie multiple con rallentamento della conduzione focale, neuropatia vasculitica o lebbra.
Nella popolazione caucasica, il gene SH3TC2 è il gene più comunemente implicato nella malattia recessiva demielinizzante CMT, con una prevalenza di circa il 18% [34]. I primi segni della malattia comprendono la scoliosi, nonché il coinvolgimento dei nervi cranici e degli arti prossimali. Gli studi ENMG rivelano tipicamente una neuropatia intermedia o demielinizzante, spesso accompagnata da blocchi di conduzione e dispersione temporale.
GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 e FIG4 sono geni che causano la malattia recessiva demielinizzante CMT, ma si verificano molto meno frequentemente.
Alcuni geni associati alla CMT demielinizzante, tra cui LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, FIG4, GJB1 e SH3TC2, possono imitare neuropatie infiammatorie come CIDP e mostrare blocchi di conduzione sull'ENMG. La ricerca ha indicato che la malattia CMT viene spesso diagnosticata erroneamente come CIDP quando i pazienti manifestano un'esordio precoce dei sintomi (prima dei 40 anni), hanno una storia familiare della malattia, mostrano debolezza muscolare e deperimento all'esordio della malattia, hanno un plesso normale Risonanza magnetica, contenuto proteico del liquido cerebrospinale normale, perdita dell'udito e non risposta al trattamento con immunoglobuline per via endovenosa.
Le mutazioni in GJB1 vengono ereditate attraverso il cromosoma X. In genere, i maschi sperimentano sintomi come debolezza muscolare distale progressiva, coinvolgimento precoce delle mani, perdita dei riflessi tendinei profondi e perdita sensoriale entro la seconda decade. In alcuni casi, possono verificarsi manifestazioni simili a ictus che indicano una disfunzione del sistema nervoso centrale, con la risonanza magnetica cerebrale che rivela lesioni della sostanza bianca sottocorticale e del corpo calloso. Le donne emizigoti possono manifestare sintomi lievi.
La malattia CMT assonale ad esordio tardivo è comunemente il tipo di malattia CMT che rimane geneticamente non diagnosticata negli individui di mezza età e negli anziani, in particolare nei casi non familiari. Alcuni dei geni che potrebbero essere potenzialmente collegati a questa forma di malattia CMT includono MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 e TTR.
Una vasta gamma di malattie rientra nella categoria delle neuropatie genetiche, variando dalla malattia CMT prevalente a condizioni ereditarie più complesse. Negli ultimi dieci anni, i rapidi progressi nella genetica molecolare e l’utilizzo dell’NGS hanno facilitato l’identificazione di numerosi geni e ampliato la gamma clinica di alcuni geni precedentemente riconosciuti.
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Ricerca e pubblicazioni Polineuropatia:
| rs1132787 | Variazione associata alla polineuropatia come conseguenza delle complicanze del diabete di tipo 2. |
| rs28933979 | La rottura del gene della transtiretina Val30Met è associata a polineuropatia sensomotoria dominante e a insolite alterazioni patologiche del nervo del polpaccio. |
| rs2275697 | Il polimorfismo a singolo nucleotide della glicoproteina assonale transitoria-1 aumenta il rischio di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica. |
| rs41264871 | Il polimorfismo a singolo nucleotide della glicoproteina assonale transitoria-1 aumenta il rischio di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica. |
| rs182650126 | La mutazione di SCN9A è associata alla neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
| rs4369876 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
| rs12478318 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
| rs73969684 | Mutazione del gene SCN9A associata al rischio di neuropatia idiopatica delle piccole fibre. |
| rs80356586 | Mutazioni OTOF che causano una rara neuropatia uditiva sensibile alla temperatura. |
| rs200945460 | Le mutazioni Naν1.7 causano il rischio di neuropatia idiopatica a piccole fibre. |
| rs137852737 | La mutazione in FAM134B, che codifica la proteina Golgi, causa una grave neuropatia sensoriale e autonoma. |
| rs137852739 | La mutazione in FAM134B, che codifica la proteina Golgi, causa una grave neuropatia sensoriale e autonoma. |
| rs281865138 | Aumento del rischio di neuropatia ipomielinizzante congenita. |
| rs104894080 | Neuropatia motoria e sensoriale ereditaria legata al GDAP1. |
| rs28931574 | La mutazione dell'apolipoproteina AI è associata alla polineuropatia amiloidotica familiare. |
| rs11189867 | |
| rs3826795 | |
| rs502716 | |
| rs4722585 | |
| rs886039872 | |
| rs267606624 | |
| rs587777602 | |
| rs587777604 | |
| rs587777603 | |
| rs172378 | |
| rs7294354 | |
| rs147738081 | |
| rs522521 | |
| rs104894160 | |
| rs755919784 | |
Informazioni sull'autore
Li Dali
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico. L’incidenza del melanoma maligno (MM) è in forte aumento, rendendolo una delle forme di cancro più... I test medici vengono utilizzati per rilevare cambiamenti o mutazioni specifici nei geni di un... Una delle sindromi tumorali più diffuse che possono essere ereditarie è il cancro del colon. Il...
