Polineuropatía hereditaria

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El sistema nervioso periférico se ve afectado por una amplia gama de enfermedades conocidas como polineuropatías hereditarias.

Los trastornos que afectan a los nervios periféricos motores, sensoriales y autónomos se denominan colectivamente neuropatías periféricas o polineuropatías (PNP). Estos trastornos tienen diversas causas, que incluyen infecciones, reacciones inmunomediadas, desequilibrios metabólicos, exposición a sustancias tóxicas, problemas vasculares, factores genéticos y orígenes desconocidos. Las manifestaciones clínicas de estos trastornos a menudo comparten similitudes y también pueden coexistir con otros mecanismos de la enfermedad.

Existen varios tipos de neuropatías periféricas hereditarias, incluida la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), también conocida como neuropatía sensorial motora hereditaria (HMSN), neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias (HSAN), también conocida como neuropatía sensorial hereditaria (HSN), neuropatías motoras hereditarias (HMN) y neuropatías de fibras pequeñas (SFN). Se han identificado más de 100 genes como la causa de neuropatías hereditarias y trastornos relacionados, con distinciones entre formas hereditarias autosómicas dominantes, autosómicas recesivas y ligadas al cromosoma X. Además, las mitocondriopatías hereditarias también pueden manifestarse como neuropatías periféricas.

La HNPP, que resulta de una deleción en PMP22, generalmente se manifiesta como una neuropatía nerviosa sensorial y motora aguda y recurrente que afecta a uno o varios nervios. Esta afección generalmente comienza durante la adolescencia o la edad adulta temprana y se caracteriza por anomalías de la conducción local en los sitios de atrapamiento de los nervios, así como por una reducción de los SNAP. La HNPP muestra una amplia gama de variabilidad fenotípica y algunos pacientes pueden experimentar síntomas similares a los de CMT1, mononeuropatías múltiples con enlentecimiento de la conducción focal, neuropatía vasculítica o lepra.

En la población caucásica, el gen SH3TC2 es el gen más comúnmente implicado en la enfermedad CMT desmielinizante recesiva, con una prevalencia de aproximadamente el 18% [34]. Los primeros signos de la enfermedad incluyen escoliosis, así como afectación de los nervios craneales y las extremidades proximales. Los estudios ENMG suelen revelar una neuropatía intermedia o desmielinizante, a menudo acompañada de bloqueos de conducción y dispersión temporal.

GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 y FIG4 son genes que causan la enfermedad CMT desmielinizante recesiva, pero ocurren con mucha menos frecuencia.

Ciertos genes asociados con la CMT desmielinizante, incluidos LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, FIG4, GJB1 y SH3TC2, pueden imitar neuropatías inflamatorias como CIDP y exhibir bloqueos de conducción en ENMG. Las investigaciones han indicado que la enfermedad CMT a menudo se diagnostica erróneamente como PDIC cuando los pacientes experimentan una aparición temprana de los síntomas (antes de los 40 años), tienen antecedentes familiares de la enfermedad, presentan debilidad muscular y emaciación al inicio de la enfermedad, tienen un plexo normal Resonancia magnética, contenido proteico en LCR normal, pérdida auditiva y no responden al tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas.

Las mutaciones en GJB1 se heredan a través del cromosoma X. Por lo general, los hombres experimentarán síntomas como debilidad progresiva de los músculos distales, afectación temprana de las manos, pérdida de reflejos tendinosos profundos y pérdida sensorial en la segunda década de vida. En algunos casos, pueden ocurrir manifestaciones similares a las de un accidente cerebrovascular que indican disfunción del SNC, y la resonancia magnética cerebral revela lesiones de la sustancia blanca subcortical y del cuerpo calloso. Las mujeres hemicigotas pueden experimentar síntomas leves.

La enfermedad CMT axonal de aparición tardía es comúnmente el tipo de enfermedad CMT que permanece genéticamente sin diagnosticar en personas de mediana edad y ancianos, particularmente en casos que no son familiares. Algunos de los genes que podrían estar potencialmente relacionados con esta forma de enfermedad CMT incluyen MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 y TTR.

Una amplia gama de enfermedades se incluyen en la categoría de neuropatías genéticas, que van desde la enfermedad CMT prevalente hasta afecciones hereditarias más complejas. Durante la última década, el rápido progreso en genética molecular y la utilización de NGS han facilitado la identificación de numerosos genes y ampliado el rango clínico de ciertos genes previamente reconocidos.

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