Polyneuropathie héréditaire

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Le système nerveux périphérique est affecté par diverses maladies appelées polyneuropathies héréditaires.

Les troubles affectant les nerfs périphériques moteurs, sensoriels et autonomes sont collectivement appelés neuropathies périphériques ou polyneuropathies (PNP). Ces troubles ont des causes diverses, notamment des infections, des réactions immunitaires, des déséquilibres métaboliques, une exposition à des substances toxiques, des problèmes vasculaires, des facteurs génétiques et des origines inconnues. Les manifestations cliniques de ces troubles partagent souvent des similitudes et peuvent également coexister avec d’autres mécanismes pathologiques.

Il existe plusieurs types de neuropathies périphériques héréditaires, dont la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT), également connue sous le nom de neuropathie sensorielle motrice héréditaire (HMSN), les neuropathies sensorielles et autonomes héréditaires (HSAN), également appelées neuropathie sensorielle héréditaire (HSN), neuropathies motrices héréditaires (HMN) et neuropathies des petites fibres (SFN). Plus de 100 gènes ont été identifiés comme étant à l’origine de neuropathies héréditaires et de troubles associés, avec des distinctions entre les formes héréditaires autosomiques dominantes, autosomiques récessives et liées au chromosome X. De plus, les mitochondries héréditaires peuvent également se manifester par des neuropathies périphériques.

HNPP, qui résulte d'une délétion dans PMP22, se manifeste généralement par une neuropathie nerveuse sensorielle et motrice aiguë et récurrente affectant un ou plusieurs nerfs. Cette condition commence généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte et se caractérise par des anomalies locales de conduction au niveau des sites de piégeage nerveux, ainsi que par une réduction des SNAP. L'HNPP présente une large gamme de variabilité phénotypique et certains patients peuvent présenter des symptômes similaires à ceux de la CMT1, de multiples mononeuropathies avec ralentissement de la conduction focale, d'une neuropathie vascularitique ou de la lèpre.

Dans la population caucasienne, le gène SH3TC2 est le gène le plus fréquemment impliqué dans la maladie CMT démyélinisante récessive, avec une prévalence d'environ 18 % [34]. Les premiers signes de la maladie comprennent la scoliose, ainsi que l’atteinte des nerfs crâniens et des membres proximaux. Les études ENMG révèlent généralement une neuropathie intermédiaire ou démyélinisante, souvent accompagnée de blocs de conduction et de dispersion temporelle.

GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 et FIG4 sont des gènes qui provoquent la maladie CMT démyélinisante récessive, mais ils surviennent beaucoup moins fréquemment.

Certains gènes associés à la CMT démyélinisante, notamment LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, FIG4, GJB1 et SH3TC2, peuvent imiter des neuropathies inflammatoires comme la CIDP et présenter des blocs de conduction sur l'ENMG. Des recherches ont indiqué que la maladie CMT est souvent diagnostiquée à tort comme une CIDP lorsque les patients présentent des symptômes précoces (avant 40 ans), ont des antécédents familiaux de la maladie, présentent une faiblesse musculaire et une atrophie au début de la maladie, ont un plexus normal. IRM, teneur normale en protéines du LCR, perte auditive et ne répondent pas au traitement par immunoglobuline intraveineuse.

Les mutations de GJB1 sont héritées via le chromosome X. En règle générale, les hommes présenteront des symptômes tels qu'une faiblesse musculaire distale progressive, une atteinte précoce des mains, une perte des réflexes tendineux profonds et une perte sensorielle au cours de leur deuxième décennie. Dans certains cas, des manifestations semblables à celles d'un accident vasculaire cérébral indiquant un dysfonctionnement du SNC peuvent survenir, l'IRM cérébrale révélant des lésions de la substance blanche sous-corticale et du corps calleux. Les femmes hémizygotes peuvent présenter des symptômes légers.

La maladie axonale CMT d'apparition tardive est généralement le type de maladie CMT qui reste génétiquement non diagnostiquée chez les personnes d'âge moyen et âgées, en particulier dans les cas qui ne sont pas familiaux. Certains des gènes qui pourraient potentiellement être liés à cette forme de maladie CMT comprennent MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 et TTR.

Un large éventail de maladies entrent dans la catégorie des neuropathies génétiques, allant de la maladie CMT répandue à des maladies héréditaires plus complexes. Au cours de la dernière décennie, les progrès rapides de la génétique moléculaire et l’utilisation du NGS ont facilité l’identification de nombreux gènes et élargi la gamme clinique de certains gènes précédemment reconnus.

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