Спадкова полінейропатія

Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.

Периферична нервова система страждає від різноманітних захворювань, відомих як спадкові поліневропатії.

Розлади, що вражають периферичні рухові, сенсорні та вегетативні нерви, разом називаються периферичними нейропатіями або поліневропатіями (ПНП). Ці розлади мають різні причини, включаючи інфекції, імунні реакції, метаболічний дисбаланс, токсичний вплив, судинні проблеми, генетичні фактори та невідоме походження. Клінічні прояви цих розладів часто схожі, і вони також можуть співіснувати з іншими механізмами захворювання.

Існує кілька типів спадкових периферичних нейропатій, включаючи хворобу Шарко-Марі-Тута (CMT), також відому як спадкова моторна сенсорна нейропатія (HMSN), спадкові сенсорні та вегетативні нейропатії (HSAN), також відому як спадкова сенсорна нейропатія (HSN), спадкові моторні нейропатії (HMN) і нейропатії дрібних волокон (SFN). Понад 100 генів були визначені як причина спадкових нейропатій і пов’язаних з ними розладів, з розрізненнями між аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним і успадкованими формами, зчепленими з Х-хромосомою. Крім того, спадкові мітохондріопатії також можуть проявлятися як периферичні нейропатії.

HNPP, який є результатом делеції в PMP22, зазвичай проявляється гострою та повторюваною нервовою сенсорною та моторною нейропатією, що вражає один або декілька нервів. Цей стан зазвичай починається в підлітковому або молодому віці і характеризується локальними порушеннями провідності в місцях защемлення нерва, а також зниженням SNAP. HNPP демонструє широкий діапазон фенотипічної варіабельності, і деякі пацієнти можуть відчувати симптоми, подібні до симптомів CMT1, множинних мононейропатій із фокальним уповільненням провідності, васкулітичної нейропатії або лепри.

У європеоїдної популяції ген SH3TC2 є найбільш часто залученим геном до рецесивної демієлінізуючої ШМТ з поширеністю приблизно 18% [34]. Ранні ознаки захворювання включають сколіоз, а також ураження черепних нервів і проксимальних відділів кінцівок. Дослідження ЕНМГ зазвичай виявляють проміжну або демієлінізуючу нейропатію, яка часто супроводжується блоками провідності та тимчасовою дисперсією.

GDAP1, PLEKHG5, MTMR2, SBF2, NDRG1, EGR2, PRX, FGD4 і FIG4 є генами, які викликають рецесивну демієлінізуючу ШМТ, але вони зустрічаються набагато рідше.

Певні гени, пов’язані з демієлінізуючою CMT, включаючи LITAF, PMP22, MPZ, PLEKHG5, FIG4, GJB1 і SH3TC2, можуть імітувати запальні нейропатії, такі як CIDP, і демонструвати блоки провідності на ENMG. Дослідження показали, що хвороба ШМТ часто помилково діагностується як CIDP, якщо пацієнти відчувають ранній початок симптомів (до 40 років), мають сімейну історію захворювання, демонструють м’язову слабкість і виснаження на початку захворювання, мають нормальне сплетення МРТ, нормальний вміст білка в спинномозковій рідині, втрата слуху, відсутність реакції на внутрішньовенне введення імуноглобуліну.

Мутації в GJB1 успадковуються через Х-хромосому. Як правило, у чоловіків спостерігаються такі симптоми, як прогресуюча слабкість дистальних м’язів, раннє ураження рук, втрата глибоких сухожильних рефлексів і втрата чутливості до другого десятиліття. У деяких випадках можуть виникати інсультоподібні прояви, що вказують на дисфункцію ЦНС, при МРТ головного мозку виявляють ураження підкіркової та білої речовини мозолистого тіла. Гемізиготні жінки можуть відчувати легкі симптоми.

Захворювання аксонів ШМТ з пізнім початком зазвичай є типом захворювання ШМТ, який залишається генетично недіагностованим у людей середнього та літнього віку, особливо у випадках, які не є сімейними. Деякі з генів, які потенційно можуть бути пов’язані з цією формою захворювання ШМТ, включають MPZ, MME, LRSAM1, HSPB1 і TTR.

Різноманітний діапазон захворювань підпадає під категорію генетичних невропатій, варіюючи від поширеної хвороби CMT до більш складних успадкованих захворювань. За останнє десятиліття швидкий прогрес у молекулярній генетиці та використання NGS полегшили ідентифікацію численних генів і розширили клінічний діапазон деяких раніше визнаних генів.

Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Поліневропатія і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.

Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Поліневропатія: