Genetica e ipertensione
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Una pressione sanguigna anormalmente elevata nelle arterie, che trasportano il sangue dal cuore al resto del corpo, è nota come ipertensione. La pressione sanguigna è la forza esercitata dal sangue contro le pareti delle arterie mentre viene pompato dal cuore per fornire ossigeno e sostanze nutritive al corpo. Questa pressione viene misurata in millimetri di mercurio (mmHg), dove il numero superiore rappresenta la pressione sanguigna sistolica (pressione durante i battiti cardiaci) e il numero inferiore rappresenta la pressione sanguigna diastolica (pressione tra i battiti cardiaci). Una lettura normale della pressione sanguigna per gli adulti è intorno a 120/80 mmHg, mentre una misurazione di 130/80 mmHg o superiore è considerata alta.
L’ipertensione essenziale è stata collegata a oltre 100 variazioni genetiche, che sono più diffuse negli individui affetti rispetto a quelli senza. Tuttavia, nessuna di queste variazioni contribuisce in modo significativo allo sviluppo dell’ipertensione essenziale.
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone è al centro di un’ampia ricerca genetica sull’ipertensione essenziale. Questo sistema regola la pressione sanguigna e l’equilibrio dei liquidi e del sale attraverso una serie di passaggi che producono ormoni. Poiché questi geni sono cruciali per il mantenimento di una pressione sanguigna sana, gli scienziati ipotizzano che le loro alterazioni potrebbero interrompere la regolazione della pressione sanguigna e portare all’ipertensione.
In vari studi, i geni ADRB1, NEDD4L e YEATS4 sono stati costantemente associati alle risposte ai farmaci antipertensivi. Il gene ADRB1 produce il recettore adrenergico β-1, che viene preso di mira dai β-bloccanti. Due SNP comuni nel gene ADRB1 sono Ser49Gly (rs1801252) e Arg389Gly (rs1801253). I pazienti omozigoti per Arg389 e quelli con il diplotipo Ser49Arg389/Ser49Arg389 hanno sperimentato una maggiore riduzione della pressione sanguigna con metoprololo rispetto a quelli portatori dell'allele Gly o con il diplotipo Gly49Arg389/Ser49Gly389, rispettivamente.
La proteina prodotta da NEDD4L è responsabile della diminuzione dell'espressione di ENaC nel nefrone distale, che a sua volta regola il riassorbimento del sodio nei reni. Vari studi hanno dimostrato che l'allele G di rs4149601, che è situato all'interno del gene NEDD4L ed è più prevalente, è associato ad una maggiore riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica quando trattato con diuretici tiazidici. Questi risultati sono in linea con la funzione di NEDD4L nel ridurre il riassorbimento del sodio nei tubuli.
Le variazioni nella risposta ai diuretici tiazidici sono state collegate a polimorfismi a singolo nucleotide (rs317689/rs315135/rs7297610) localizzati vicino al gene YEATS4. Questo gene produce la proteina GAS41, che svolge un ruolo nel controllo della crescita cellulare. Negli afroamericani, l'aplotipo rs317689/rs315135/rs7297610 è stato identificato come un fattore significativo nel determinare la risposta della pressione arteriosa diastolica all'idroclorotiazide (HCTZ) attraverso l'analisi GWAS.
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Ricerca e pubblicazioni Ipertensione:
| rs1126742 | Il polimorfismo rs1126742 del gene del citocromo P450 è associato all'ipertensione essenziale negli uomini. |
| rs4961 | La variante del gene ADD1 è associata alla progressione della pressione arteriosa e all'insorgenza dell'ipertensione. Il rischio di ipertensione arteriosa è aumentato di 1,8 volte. Aumento della sensibilità della pressione arteriosa al sale, buona risposta alla dieta con restrizione di sale. |
| rs3754777 | Il polimorfismo STK39 è un fattore di rischio indipendente per l'ipertensione negli uomini. |
| rs1801253 | Il polimorfismo del motivo conservato del recettore beta(1)-adrenergico altera la funzione cardiaca ed è associato alla sindrome coronarica acuta e ai fattori di rischio cardiovascolare. |
| rs4963 | La variante ADD1 rs4963, legata alla fosforilazione, influenza la sensibilità della pressione sanguigna al sale. |
| rs4149601 | La variazione genetica NEDD4L è associata alla pressione sanguigna trasversale e longitudinale. Aumenta il rischio di ipertensione e di esiti cardiovascolari avversi nei pazienti con ipertensione arteriosa trattati con diuretici tiazidici. Associata a una risposta favorevole al trattamento con beta-bloccanti e diuretici in pazienti con ipertensione arteriosa. |
| rs1799983 | Diminuisce l'attività del gene NOS3 e può ridurre l'efficienza del processo di metilazione. Associato anche a un aumento dei marcatori di rischio per problemi cardiovascolari, come i livelli di colesterolo totale e di lipoproteine a bassa densità (LDL), e a un aumento del rischio di ipertensione, soprattutto nelle donne in gravidanza. |
| rs1529927 | Polimorfismo che aumenta il rischio di ipertensione, trattabile con idroclorotiazide come terapia di prima linea, senza beta-bloccante e senza vasodilatatore. |
| rs5186 | Il polimorfismo noto come A1166C, uno dei geni più studiati, è associato a un aumento del rischio di ipertensione essenziale con un odds ratio di 7,3 (omozigote CC). |
| rs3865418 | Un'interruzione nel gene NEDD4L è associata a un aumento significativo della pressione arteriosa diastolica. |
| rs16890334 | |
| rs2030114 | |
| rs10930597 | |
| rs11887188 | |
| rs2304483 | |
| rs2846680 | |
| rs675482 | |
| rs11825181 | |
| rs11823543 | |
| rs2954033 | |
| rs2266788 | |
| rs2288774 | |
| rs2820037 | |
| rs6997709 | |
| rs7961152 | |
| rs1937506 | |
| rs2398162 | |
| rs4684847 | |
| rs3755351 | |
| rs3794260 | |
| rs9739493 | |
| rs1805762 | |
| rs6749447 | |
| rs3781719 | |
Informazioni sull'autore
Li Dali
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico. La mutazione della protrombina G20210A, nota anche come mutazione del Fattore II, è un tratto... Una psicosi nota come schizofrenia influisce sul pensiero, sul senso di sé e sulle percezioni di un... Il sistema nervoso periferico è affetto da una vasta gamma di malattie note come polineuropatie...
