Genetica e ipertensione
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Una pressione sanguigna anormalmente elevata nelle arterie, che trasportano il sangue dal cuore al resto del corpo, è nota come ipertensione. La pressione sanguigna è la forza esercitata dal sangue contro le pareti delle arterie mentre viene pompato dal cuore per fornire ossigeno e sostanze nutritive al corpo. Questa pressione viene misurata in millimetri di mercurio (mmHg), dove il numero superiore rappresenta la pressione sanguigna sistolica (pressione durante i battiti cardiaci) e il numero inferiore rappresenta la pressione sanguigna diastolica (pressione tra i battiti cardiaci). Una lettura normale della pressione sanguigna per gli adulti è intorno a 120/80 mmHg, mentre una misurazione di 130/80 mmHg o superiore è considerata alta.
L’ipertensione essenziale è stata collegata a oltre 100 variazioni genetiche, che sono più diffuse negli individui affetti rispetto a quelli senza. Tuttavia, nessuna di queste variazioni contribuisce in modo significativo allo sviluppo dell’ipertensione essenziale.
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone è al centro di un’ampia ricerca genetica sull’ipertensione essenziale. Questo sistema regola la pressione sanguigna e l’equilibrio dei liquidi e del sale attraverso una serie di passaggi che producono ormoni. Poiché questi geni sono cruciali per il mantenimento di una pressione sanguigna sana, gli scienziati ipotizzano che le loro alterazioni potrebbero interrompere la regolazione della pressione sanguigna e portare all’ipertensione.
In vari studi, i geni ADRB1, NEDD4L e YEATS4 sono stati costantemente associati alle risposte ai farmaci antipertensivi. Il gene ADRB1 produce il recettore adrenergico β-1, che viene preso di mira dai β-bloccanti. Due SNP comuni nel gene ADRB1 sono Ser49Gly (rs1801252) e Arg389Gly (rs1801253). I pazienti omozigoti per Arg389 e quelli con il diplotipo Ser49Arg389/Ser49Arg389 hanno sperimentato una maggiore riduzione della pressione sanguigna con metoprololo rispetto a quelli portatori dell'allele Gly o con il diplotipo Gly49Arg389/Ser49Gly389, rispettivamente.
La proteina prodotta da NEDD4L è responsabile della diminuzione dell'espressione di ENaC nel nefrone distale, che a sua volta regola il riassorbimento del sodio nei reni. Vari studi hanno dimostrato che l'allele G di rs4149601, che è situato all'interno del gene NEDD4L ed è più prevalente, è associato ad una maggiore riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica quando trattato con diuretici tiazidici. Questi risultati sono in linea con la funzione di NEDD4L nel ridurre il riassorbimento del sodio nei tubuli.
Le variazioni nella risposta ai diuretici tiazidici sono state collegate a polimorfismi a singolo nucleotide (rs317689/rs315135/rs7297610) localizzati vicino al gene YEATS4. Questo gene produce la proteina GAS41, che svolge un ruolo nel controllo della crescita cellulare. Negli afroamericani, l'aplotipo rs317689/rs315135/rs7297610 è stato identificato come un fattore significativo nel determinare la risposta della pressione arteriosa diastolica all'idroclorotiazide (HCTZ) attraverso l'analisi GWAS.