Génétique et hypertension artérielle
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Une pression artérielle anormalement élevée dans les artères, qui transportent le sang du cœur vers le reste du corps, est appelée hypertension. La pression artérielle est la force exercée par le sang contre les parois des artères lorsqu'il est pompé par le cœur pour fournir de l'oxygène et des nutriments au corps. Cette pression est mesurée en millimètres de mercure (mmHg), le chiffre du haut représentant la pression artérielle systolique (pression pendant les battements cardiaques) et le chiffre du bas représentant la pression artérielle diastolique (pression entre les battements cardiaques). Une pression artérielle normale pour les adultes se situe autour de 120/80 mmHg, tandis qu'une mesure de 130/80 mmHg ou plus est considérée comme élevée.
L’hypertension essentielle a été associée à plus de 100 variations génétiques, qui sont plus répandues chez les personnes atteintes que chez celles qui n’en sont pas atteintes. Cependant, aucune de ces variations ne contribue de manière majeure au développement de l’hypertension essentielle.
Le système rénine-angiotensine-aldostérone fait l'objet de recherches génétiques approfondies sur l'hypertension essentielle. Ce système régule la pression artérielle et l’équilibre hydrique et salin grâce à une série d’étapes de production d’hormones. Comme ces gènes sont essentiels au maintien d’une tension artérielle saine, les scientifiques émettent l’hypothèse que leurs altérations pourraient perturber la régulation de la pression artérielle et conduire à l’hypertension.
Dans diverses études, les gènes ADRB1, NEDD4L et YEATS4 ont été systématiquement associés aux réponses aux médicaments antihypertenseurs. Le gène ADRB1 produit le récepteur adrénergique β-1, ciblé par les β-bloquants. Deux SNP courants dans le gène ADRB1 sont Ser49Gly (rs1801252) et Arg389Gly (rs1801253). Les patients homozygotes pour Arg389 et ceux ayant le diplotype Ser49Arg389/Ser49Arg389 ont présenté une réduction plus importante de la pression artérielle avec le métoprolol par rapport à ceux qui portaient l'allèle Gly ou avaient le diplotype Gly49Arg389/Ser49Gly389, respectivement.
La protéine produite par NEDD4L est responsable de la diminution de l'expression de ENaC dans le néphron distal, qui à son tour régule la réabsorption du sodium dans les reins. Diverses études ont démontré que l'allèle G de rs4149601, qui est situé dans le gène NEDD4L et est plus répandu, est associé à une plus grande réduction de la pression artérielle systolique et diastolique lorsqu'il est traité avec des diurétiques thiazidiques. Ces résultats concordent avec la fonction de NEDD4L dans la réduction de la réabsorption du sodium dans les tubules.
Les variations en réponse aux diurétiques thiazidiques ont été liées à des polymorphismes mononucléotidiques (rs317689/rs315135/rs7297610) situés à proximité du gène YEATS4. Ce gène produit la protéine GAS41, qui joue un rôle dans le contrôle de la croissance cellulaire. Chez les Afro-Américains, l’haplotype rs317689/rs315135/rs7297610 a été identifié comme un facteur important dans la détermination de la réponse de la pression artérielle diastolique à l’hydrochlorothiazide (HCTZ) grâce à l’analyse GWAS.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Hypertension et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet Hypertension:
| rs1126742 | Le polymorphisme rs1126742 du gène du cytochrome P450 est associé à l'hypertension essentielle chez les hommes. |
| rs4961 | La variante du gène ADD1 est associée à la progression de la pression artérielle et à l'apparition de l'hypertension. Le risque d'hypertension artérielle est multiplié par 1,8. Sensibilité accrue de la pression artérielle au sel, bonne réponse à un régime pauvre en sel. |
| rs3754777 | Le polymorphisme STK39 est un facteur de risque indépendant pour l'hypertension chez les hommes. |
| rs1801253 | Le polymorphisme d'un motif conservé du récepteur bêta(1)-adrénergique modifie la fonction cardiaque et est associé au syndrome coronarien aigu et aux facteurs de risque cardiovasculaire. |
| rs4963 | La variante ADD1 rs4963 liée à la phosphorylation affecte la sensibilité de la pression artérielle au sel. |
| rs4149601 | La variation génétique de NEDD4L est associée à la pression artérielle transversale et longitudinale. Augmente le risque d'hypertension et de résultats cardiovasculaires défavorables chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et traités avec des diurétiques thiazidiques. Associé à une réponse favorable au traitement par bêta-bloquants et diurétiques chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. |
| rs1799983 | Diminue l'activité du gène NOS3 et peut réduire l'efficacité du processus de méthylation. Il est également associé à une augmentation des marqueurs de risque de problèmes cardiovasculaires, tels que le cholestérol total et les lipoprotéines de faible densité (LDL), et à un risque accru d'hypertension artérielle, en particulier chez les femmes enceintes. |
| rs1529927 | Un polymorphisme avec un risque accru d'hypertension pouvant être traité par l'hydrochlorothiazide en première intention, sans bêta-bloquant ni vasodilatateur. |
| rs5186 | Un polymorphisme connu sous le nom de A1166C, l'un des gènes les plus étudiés, est associé à un risque accru d'hypertension essentielle avec un odds ratio de 7,3 (homozygote CC). |
| rs3865418 | Une rupture du gène NEDD4L est associée à une pression artérielle diastolique significativement plus élevée. |
| rs16890334 | |
| rs2030114 | |
| rs10930597 | |
| rs11887188 | |
| rs2304483 | |
| rs2846680 | |
| rs675482 | |
| rs11825181 | |
| rs11823543 | |
| rs2954033 | |
| rs2266788 | |
| rs2288774 | |
| rs2820037 | |
| rs6997709 | |
| rs7961152 | |
| rs1937506 | |
| rs2398162 | |
| rs4684847 | |
| rs3755351 | |
| rs3794260 | |
| rs9739493 | |
| rs1805762 | |
| rs6749447 | |
| rs3781719 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. La mutation Prothrombine G20210A, également connue sous le nom de mutation du facteur II, est un... Une psychose connue sous le nom de schizophrénie a un impact sur la pensée, l'estime de soi et les... Le système nerveux périphérique est affecté par diverses maladies appelées polyneuropathies...
