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Génétique du diabète de type 2

diabetes2

By Li Dali, Ph.D.

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Le diabète de type 2 est le sous-type de diabète le plus répandu et le plus impactant dans le monde, touchant environ 150 millions de personnes, avec une augmentation prévue de 40 % d'ici 2020. Cette maladie absorbe déjà jusqu'à dix pour cent des budgets de santé dans de nombreux pays. Bien que largement étudiée, la compréhension des causes sous-jacentes reste incomplète par rapport au diabète de type 1 où l’on sait que la destruction auto-immune détruit les cellules bêta pancréatiques sécrétant de l’insuline. Le diabète de type 2 est fortement lié à l'obésité et au regroupement au sein des individus ou des familles pour l'hypertension, la dyslipidémie ainsi que les maladies macrovasculaires suggèrent une faible sensibilité aux actions périphériques (résistance à l'insuline) qui joue un rôle essentiel. sur les traits intermédiaires mesurés, ce qui rend les progrès parfois difficiles, fait ainsi référence aux efforts drastiques nécessaires à l'élucidation des étapes métaboliques intermédiaires cruciales aux stades de développement à part entière liés uniquement à l'indication d'un pronostic de réduction de la capacité compensatoire étroitement lié également à la façon dont les bonnes thérapies thérapeutiques fonctionnent sur de longues périodes sur ces patients représentant formidable défis à venir à mesure que nous obtenons une meilleure compréhension des mécanismes de cette maladie

Caractérisé par des niveaux élevés de glucose dans le sang, également appelé sucre dans le sang, le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le corps ne parvient pas à utiliser et à produire efficacement de l'insuline. L'insuline produite dans le pancréas contrôle la régulation du glucose dans les cellules ; il gère la quantité de ce type de sucre transférée de la circulation sanguine vers les cellules productrices d'énergie. À des concentrations élevées (par exemple après les repas), la sécrétion d'insuline s'accélère pour transporter l'excès de glucose, ce qui fait baisser ses niveaux présents dans la circulation.

La résistance à l'insuline est généralement un précurseur du diabète de type 2, dans lequel les cellules du corps deviennent moins réceptives à l'insuline. À mesure que cette maladie progresse, des quantités plus élevées d’insuline sont nécessaires pour que la glycémie reste stable. En réponse, les cellules bêta du pancréas produisent de plus en plus d'insuline jusqu'à ce qu'elles perdent finalement leur capacité à s'adapter aux changements de la glycémie, ce qui conduit finalement à une incapacité de l'organisme dans son ensemble, telle qu'une incapacité de réduction. les individus connaissent un certain niveau de déclin naturel lié à l’âge en ce qui concerne la sensibilité à l’insuline ; cependant, des habitudes de vie malsaines (telles que le manque d'activité physique ou une prise de poids excessive) l'exacerbent considérablement, augmentant considérablement les risques de développer un diabète de type 2 au fil du temps.

Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Diabète de type 2 et voir une liste des études existantes.

Polymorphismes SNP liés au sujet Diabète de type 2:

rs1799999Le polymorphisme généralisé des acides aminés est associé à la résistance à l'insuline et à l'hypersécrétion d'insuline.
rs7923837Les variations du gène HHEX sont associées à un risque accru de développer un diabète de type 2, affectant la libération aiguë d'insuline stimulée par le glucose.
rs7903146Il s'agit de l'un des deux SNP du gène TCF7L2 qui ont été signalés comme étant fortement associés au diabète de type 2, l'autre étant le rs4506565. Ils ont à peu près la même puissance pour évaluer le risque de développer un diabète de type 2, et les résultats d'un test sont en corrélation avec l'autre dans 92 % des cas. Associé à une diminution de la sécrétion d'insuline, mesurée par la réponse aiguë à l'insuline, et à une augmentation du taux de production de glucose dans le foie.
rs13266634Le polymorphisme du gène SLC30A8 du transporteur de zinc est associé au diabète de type 2.
rs7901695Le polymorphisme du gène TCF7L2 confère un risque accru d'altération précoce du métabolisme du glucose, d'altération de la sécrétion d'insuline induite par le glucagon-like peptide-1.
rs7754840Le polymorphisme d'un seul nucléotide rs7754840 de CDKAL1 est associé à une altération de la sécrétion d'insuline et de la conversion de la proinsuline.
rs10229583Le polymorphisme rs10229583 près du gène PAX4 apparié est associé au diabète sucré gestationnel chez les femmes.
rs10811661Le polymorphisme est associé à une altération de la conversion de la proinsuline et à une redisposition au diabète de type 2.
rs1387153La variante MTNR1B est associée à des niveaux élevés de glucose plasmatique à jeun et à un risque de diabète de type 2.
rs10886471La variante GRK5 est associée à l'efficacité du repaglinide chez les patients atteints de diabète de type 2.
rs5219La variante E23K du gène Kir6.2 est associée à une altération de la réponse sérique à l'insuline et à un risque accru de développer un diabète de type 2.
rs9939609La variante commune rs9939609 du gène FTO, associée à la masse grasse et à l'obésité, est associée à la lipolyse des cellules adipeuses ainsi qu'à l'apparition précoce d'une obésité extrême. Des études montrent que les porteurs de l'allèle à risque A perdent beaucoup plus de poids en suivant un régime pauvre en graisses que les non-porteurs.
rs11708067Les allèles de risque près de l'ADCY5 augmentent les niveaux de glucose plasmatique à la naissance et dans la petite enfance.
rs3745367Le polymorphisme de la résistine RETN est associé à l'obésité et augmente la susceptibilité au diabète de type 2.
rs12255372Les polymorphismes du gène du facteur de transcription 7-like 2 (TCF7L2) sont associés à une augmentation significative du risque de diabète de type 2.
rs4812829Les polymorphismes ont démontré une forte association avec une susceptibilité accrue au diabète de type 2.
rs1801282Variation du gène du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes sur la progression du diabète de type 2 et de l'obésité. Risque également plus élevé de maladies cardiovasculaires en cas d'alimentation riche en graisses saturées.
rs8050136Hétérogénéité liée à l'obésité dans les modèles de prédisposition au diabète de type 2.
rs4402960Un locus de risque de développer un diabète de type 2 ainsi qu'un risque accru de diabète gestationnel.
rs1111875Le polymorphisme du gène HHEX est associé à une altération de la conversion de la proinsuline et à un risque accru de développer un diabète de type 2.
rs2295490Rôle croissant de TRIB3 en tant que gène affectant la résistance humaine à l'insuline sur l'homéostasie du glucose en modifiant l'interaction entre la sensibilité à l'insuline et la sécrétion.
rs5015480Les variantes génétiques associées au diabète de type 2 découvertes dans les récentes études d'association sur le génome entier sont également associées au diabète sucré gestationnel.
rs2237892La variabilité génétique de KCNQ1 est associée à la glycémie à jeun et à la fonction des cellules bêta.
rs4607103Prédisposition génétique aux troubles non diabétiques à long terme de l'homéostasie du glucose.
rs4712523La délétion de CDKAL1 affecte l'accumulation de graisse induite par un régime riche en graisses et la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose, ce qui suggère un lien avec le diabète.
rs11868035Provoque une augmentation des acides gras libres dans le plasma, prédisposant à une déficience cognitive précoce dans le diabète sucré de type 2.
rs2297508Association du polymorphisme du gène de la protéine de liaison de l'élément régulateur des stérols-1c avec le diabète de type 2, la résistance à l'insuline et les niveaux de lipides sanguins.
rs7961581Associé au diabète de type 2, lié à la résistance à l'insuline chez les descendants de patients atteints de diabète de type 2.
rs741301Une variante de l'intron 13 du gène ELMO1 est associée à la néphropathie diabétique.
rs864745Un polymorphisme d'un seul nucléotide dans le gène JAZF1 est nominalement associé au diabète de type 2.
rs7578597Un nouvel allèle de risque de diabète de type 2 au locus THADA.
rs10946398Un nouveau locus de risque pour le développement du diabète de type 2.
rs7756992Un nouveau locus de risque pour le développement du diabète de type 2.
rs1470579Un nouveau locus de risque pour le développement du diabète de type 2.
rs4506565Une variante commune du gène TCF7L2 est étroitement associée au diabète de type 2.
rs2237897Une variante commune du gène KCNQ1 augmente le risque de développer un diabète de type 2 et contribue à l'épidémie de diabète
rs2283228Une variante commune du gène KCNQ1 augmente le risque de développer un diabète de type 2 et contribue à l'épidémie de diabète
rs9465871Une variante commune du gène CDKAL1 est associée au diabète de type 2 et à l'altération de la glycémie à jeun.
rs12970134Une variante commune de l'obésité près du gène MC4R est associée à une consommation plus élevée d'énergie totale et de graisses alimentaires, à un changement de poids, à une résistance à l'insuline et à un risque de diabète de type 2.
rs5215Une variante génétique commune ayant un effet modéré sur la prédisposition au diabète de type 2 et à l'obésité.
rs4430796Une variante génétique commune du risque de diabète de type 2 et de cancer de la prostate.
rs3913001,86 fois plus de risques de développer un diabète gestationnel.
rs9300039
rs17797882
rs4655595
rs1423096
rs6930576
rs2106294
rs3792615
rs9472138
rs649891
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rs472265
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rs7636
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rs1889018
rs2289116
rs997509
rs7018475

About The Author
Li Dali Li Dali

Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models.

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