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¿La enfermedad mental es genética?

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Por Li Dali, Ph.D.

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Las condiciones de salud que alteran los pensamientos, las emociones y los comportamientos de una persona se denominan trastornos mentales. Estas condiciones pueden tener un impacto profundo en la vida de un individuo, afectando su capacidad para manejar los desafíos de la vida, ganarse la vida e interactuar con los demás.

El Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) ha realizado y financiado investigaciones que revelan el origen de varios trastornos mentales como una combinación de factores biológicos, ambientales, psicológicos y genéticos. Además, una cantidad cada vez mayor de investigaciones ha descubierto que genes específicos y variaciones genéticas están relacionados con los trastornos mentales. En consecuencia, ¿cuál es el enfoque más eficaz para "examinar sus genes" y evaluar su riesgo individual?

El TEA, el trastorno bipolar y la esquizofrenia comparten varias mutaciones, polimorfismos y cambios epigenéticos (conocidos como asociación de trastornos cruzados) que afectan a los genes pleiotrópicos. Estos genes tienen un amplio impacto y pueden causar múltiples efectos a partir de un solo gen. Uno de esos genes es CACNA1C (o genes relacionados con los canales de calcio como CACNB2), que está altamente implicado en todos estos trastornos debido a su patogénesis común de desarrollo sináptico anormal.

Los estudios de detección genética han identificado varios candidatos, siendo DCC (SNP rs8084351) un ejemplo destacado. La proteína producida por DCC juega un papel crucial en el crecimiento axonal durante el desarrollo neurológico, regulando las proyecciones de materia blanca en el cerebro en desarrollo. Las mutaciones con pérdida de función en DCC dan lugar a complicaciones graves del desarrollo neurológico, incluida la pérdida de los tractos comisurales de la línea media y la desorganización anormal de los tractos de sustancia blanca.

RS7193263, también conocido como SNP, es otro gen pleiotrópico importante. Regula el desarrollo de receptores neuronales NMDA y canales de calcio dependientes de voltaje. En ratones, los modelos genéticos knockout de RBFOX1 han demostrado que se produce una migración neuronal y una formación de sinapsis deterioradas en el cerebro en desarrollo. Este SNP también afecta a estas funciones.

El gen NOX4 (SNP rs117956829) es conocido por su alta pleiotropía y su participación en el TEA, la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Desempeña un papel importante en la generación de superóxido tanto en el cerebro adulto como en desarrollo, al tiempo que facilita el crecimiento de células madre neurales.

En resumen, las enfermedades mentales como el trastorno bipolar, la esquizofrenia y el TEA están fuertemente influenciadas por la genética, incluidas mutaciones, polimorfismos y alteraciones epigenéticas. Estos pueden heredarse de un padre afectado o surgir espontáneamente durante el desarrollo.

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