La depresión es genética

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La depresión, también conocida como depresión mayor o trastorno depresivo mayor, es una condición psiquiátrica que afecta el estado de ánimo, el comportamiento y el bienestar general de un individuo. Resulta en sentimientos prolongados de tristeza, vacío o desesperanza y falta de interés en actividades que alguna vez fueron placenteras. Quienes experimentan depresión también pueden encontrar cambios en el apetito (lo que resulta en comer en exceso o no comer lo suficiente), alteraciones en los patrones de sueño (dormir excesivamente o experimentar insomnio), disminución de la energía y dificultad para concentrarse. A pesar de estar clasificada principalmente como un trastorno de salud mental, la depresión también puede manifestar síntomas físicos como dolores de cabeza, dolores y molestias inexplicables, movimientos atípicos y problemas digestivos. Un diagnóstico de depresión requiere que un individuo presente síntomas casi a diario durante al menos dos semanas, aunque las características de esta afección pueden variar significativamente.

Los científicos creen que el 40 por ciento de las personas que experimentan depresión pueden atribuirla a una conexión genética, mientras que el 60 por ciento restante puede estar influenciado por factores ambientales y de otro tipo.

Se descubrió que más de 800 familias con depresión recurrente tenían el cromosoma 3p25-26, que un equipo de investigación británico aisló como un gen que parece estar muy extendido entre varios miembros de familias con depresión.

La mayoría de las investigaciones se han centrado en SLC6A4, anteriormente conocido como SERT, que codifica el transportador de serotonina. Este transportador es responsable de la reabsorción de serotonina (5-HTT) desde la hendidura sináptica hasta la neurona presináptica y es crucial para mantener los niveles de serotonina en la región presináptica. Además, los inhibidores de la recaptación de serotonina utilizados en psiquiatría para tratar la depresión, la ansiedad y otros trastornos han despertado el interés por este transportador.

El gen SLC6A4, que se encuentra en el cromosoma 17q11.1-17q12 (21), codifica el transportador de serotonina. Dentro de la región promotora de SLC6A4, un polimorfismo conocido como 5-HTTLPR (región polimórfica ligada al transportador de 5-hidroxitriptamina) se ha relacionado con la presencia de un fragmento de 44 pb, determinando la disponibilidad del alelo L largo o la ausencia del alelo corto. Alelo S.

Hu y sus colegas descubrieron el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs25531 (A → G) en 2006, que se encuentra cerca de la región del polimorfismo 5-HTTLPR. Se cree que este SNP está en desequilibrio de ligamiento con 5-HTTLPR, y la variante G está presente exclusivamente en los portadores del alelo L. La sustitución de A → G da como resultado la aparición del alelo LG, que es funcionalmente equivalente al alelo 5-HTTLPR S.

Otro SNP, rs25532 (C → T), fue descubierto en 2008 en la región promotora de SLC6A4, ubicada cerca de 5-HTTLPR. Este SNP altera la función de la combinación de polimorfismo 5-HTTLPR/rs2553. El alelo LAC, que consta del alelo L en el polimorfismo 5-HTTLPR y los alelos A y C en los polimorfismos rs25531 y rs25532, es una alternativa que garantiza un nivel significativo de expresión de SLC6A4.

Se ha realizado un examen exhaustivo de numerosos genes potenciales en el marco de la teoría de las monoaminas sobre el desarrollo de la depresión. En concreto, genes receptores de dopamina (DRD3, DRD4) y ​​serotonina (HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C), genes de noradrenalina (SLC6A2) y dopamina (SLC6A3), genes de las enzimas monoaminooxidasa A (MAOA), tirosina hidroxilasa (TH ), se han analizado la triptófano hidroxilasa 1 (TPH1), la catecol-o-metil transferasa (COMT) y la proteína citomatriz presináptica piccolo (PCLO). Para cada uno de estos genes, se han identificado variaciones en forma de mutaciones puntuales o polimorfismos repetidos en tándem y se han relacionado con rasgos específicos.

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