La dépression est-elle génétique
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La dépression, également appelée dépression majeure ou trouble dépressif majeur, est un trouble psychiatrique qui affecte l'humeur, le comportement et le bien-être général d'un individu. Il en résulte des sentiments prolongés de tristesse, de vide ou de désespoir, ainsi qu’un manque d’intérêt pour des activités qui étaient autrefois agréables. Les personnes souffrant de dépression peuvent également rencontrer des changements d'appétit (entraînant une suralimentation ou une alimentation insuffisante), des modifications des habitudes de sommeil (un sommeil excessif ou une insomnie), une diminution de l'énergie et des difficultés de concentration. Bien qu’elle soit principalement classée parmi les troubles de santé mentale, la dépression peut également manifester des symptômes physiques tels que des maux de tête, des courbatures inexpliquées, des mouvements atypiques et des problèmes digestifs. Un diagnostic de dépression nécessite qu'une personne présente des symptômes presque quotidiennement pendant au moins deux semaines, bien que les caractéristiques de cette maladie puissent varier considérablement.
Les scientifiques estiment que 40 pour cent des personnes souffrant de dépression peuvent l'attribuer à un lien génétique, tandis que les 60 pour cent restants peuvent être influencés par des facteurs environnementaux et autres.
Plus de 800 familles souffrant de dépression récurrente possédaient le chromosome 3p25-26, qu'une équipe de recherche britannique a isolé comme un gène qui semble être répandu parmi plusieurs membres de la famille souffrant de dépression.
La majorité des recherches se sont concentrées sur SLC6A4, anciennement connu sous le nom de SERT, qui code pour le transporteur de sérotonine. Ce transporteur est responsable de la réabsorption de la sérotonine (5-HTT) de la fente synaptique au neurone présynaptique et joue un rôle crucial dans le maintien des niveaux de sérotonine dans la région présynaptique. De plus, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine utilisés en psychiatrie pour traiter la dépression, l’anxiété et d’autres troubles ont suscité l’intérêt pour ce transporteur.
Le gène SLC6A4, trouvé sur le chromosome 17q11.1-17q12 (21), code pour le transporteur de sérotonine. Au sein de la région promotrice de SLC6A4, un polymorphisme connu sous le nom de 5-HTTLPR (région polymorphique liée au transporteur de 5-hydroxytryptamine) a été lié à la présence d'un fragment de 44 pb, déterminant la disponibilité de l'allèle long L ou l'absence de l'allèle court. Allèle S.
Hu et ses collègues ont découvert le polymorphisme mononucléotidique (SNP) rs25531 (A → G) en 2006, situé à proximité de la région du polymorphisme 5-HTTLPR. On pense que ce SNP est en déséquilibre de liaison avec le 5-HTTLPR et que le variant G est exclusivement présent chez les porteurs de l’allèle L. La substitution de A → G entraîne l’émergence de l’allèle LG, qui est fonctionnellement équivalent à l’allèle 5-HTTLPR S.
Un autre SNP, rs25532 (C → T), a été découvert en 2008 dans la région promotrice de SLC6A4, située près de 5-HTTLPR. Ce SNP modifie la fonction de la combinaison de polymorphismes 5-HTTLPR/rs2553. L'allèle LAC, qui comprend l'allèle L au polymorphisme 5-HTTLPR et les allèles A et C aux polymorphismes rs25531 et rs25532, est une alternative qui garantit un niveau significatif d'expression de SLC6A4.
Un examen approfondi de nombreux gènes potentiels a été mené dans le cadre de la théorie monoaminergique du développement de la dépression. Plus précisément, les gènes récepteurs de la dopamine (DRD3, DRD4) et de la sérotonine (HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C), les gènes de la noradrénaline (SLC6A2) et de la dopamine (SLC6A3), les gènes des enzymes monoamine oxydase A (MAOA), tyrosine hydroxylase (TH ), la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), la catéchol-o-méthyl transférase (COMT) et la protéine cytomatrice présynaptique piccolo (PCLO) ont été analysées. Pour chacun de ces gènes, des variations sous forme de mutations ponctuelles ou de polymorphismes répétés en tandem ont été identifiées et liées à des traits spécifiques.