La dépression est-elle génétique
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La dépression, également appelée dépression majeure ou trouble dépressif majeur, est un trouble psychiatrique qui affecte l'humeur, le comportement et le bien-être général d'un individu. Il en résulte des sentiments prolongés de tristesse, de vide ou de désespoir, ainsi qu’un manque d’intérêt pour des activités qui étaient autrefois agréables. Les personnes souffrant de dépression peuvent également rencontrer des changements d'appétit (entraînant une suralimentation ou une alimentation insuffisante), des modifications des habitudes de sommeil (un sommeil excessif ou une insomnie), une diminution de l'énergie et des difficultés de concentration. Bien qu’elle soit principalement classée parmi les troubles de santé mentale, la dépression peut également manifester des symptômes physiques tels que des maux de tête, des courbatures inexpliquées, des mouvements atypiques et des problèmes digestifs. Un diagnostic de dépression nécessite qu'une personne présente des symptômes presque quotidiennement pendant au moins deux semaines, bien que les caractéristiques de cette maladie puissent varier considérablement.
Les scientifiques estiment que 40 pour cent des personnes souffrant de dépression peuvent l'attribuer à un lien génétique, tandis que les 60 pour cent restants peuvent être influencés par des facteurs environnementaux et autres.
Plus de 800 familles souffrant de dépression récurrente possédaient le chromosome 3p25-26, qu'une équipe de recherche britannique a isolé comme un gène qui semble être répandu parmi plusieurs membres de la famille souffrant de dépression.
La majorité des recherches se sont concentrées sur SLC6A4, anciennement connu sous le nom de SERT, qui code pour le transporteur de sérotonine. Ce transporteur est responsable de la réabsorption de la sérotonine (5-HTT) de la fente synaptique au neurone présynaptique et joue un rôle crucial dans le maintien des niveaux de sérotonine dans la région présynaptique. De plus, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine utilisés en psychiatrie pour traiter la dépression, l’anxiété et d’autres troubles ont suscité l’intérêt pour ce transporteur.
Le gène SLC6A4, trouvé sur le chromosome 17q11.1-17q12 (21), code pour le transporteur de sérotonine. Au sein de la région promotrice de SLC6A4, un polymorphisme connu sous le nom de 5-HTTLPR (région polymorphique liée au transporteur de 5-hydroxytryptamine) a été lié à la présence d'un fragment de 44 pb, déterminant la disponibilité de l'allèle long L ou l'absence de l'allèle court. Allèle S.
Hu et ses collègues ont découvert le polymorphisme mononucléotidique (SNP) rs25531 (A → G) en 2006, situé à proximité de la région du polymorphisme 5-HTTLPR. On pense que ce SNP est en déséquilibre de liaison avec le 5-HTTLPR et que le variant G est exclusivement présent chez les porteurs de l’allèle L. La substitution de A → G entraîne l’émergence de l’allèle LG, qui est fonctionnellement équivalent à l’allèle 5-HTTLPR S.
Un autre SNP, rs25532 (C → T), a été découvert en 2008 dans la région promotrice de SLC6A4, située près de 5-HTTLPR. Ce SNP modifie la fonction de la combinaison de polymorphismes 5-HTTLPR/rs2553. L'allèle LAC, qui comprend l'allèle L au polymorphisme 5-HTTLPR et les allèles A et C aux polymorphismes rs25531 et rs25532, est une alternative qui garantit un niveau significatif d'expression de SLC6A4.
Un examen approfondi de nombreux gènes potentiels a été mené dans le cadre de la théorie monoaminergique du développement de la dépression. Plus précisément, les gènes récepteurs de la dopamine (DRD3, DRD4) et de la sérotonine (HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C), les gènes de la noradrénaline (SLC6A2) et de la dopamine (SLC6A3), les gènes des enzymes monoamine oxydase A (MAOA), tyrosine hydroxylase (TH ), la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), la catéchol-o-méthyl transférase (COMT) et la protéine cytomatrice présynaptique piccolo (PCLO) ont été analysées. Pour chacun de ces gènes, des variations sous forme de mutations ponctuelles ou de polymorphismes répétés en tandem ont été identifiées et liées à des traits spécifiques.
Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Dépression et voir une liste des études existantes.
Polymorphismes SNP liés au sujet Dépression:
| rs324650 | La variation du gène du récepteur muscarinique de l'acétylcholine M2 (CHRM2) est associée à la dépendance à l'alcool et au trouble dépressif majeur. |
| rs1799913 | Variantes du gène de la tryptophane hydroxylase impliquées dans le développement et le traitement de la dépendance aux opiacés, à l'héroïne et à la cocaïne. |
| rs1386494 | Le polymorphisme du gène TPH2 augmente le risque et l'ampleur des troubles dépressifs. |
| rs6313 | Les polymorphismes du TPH-2 affectent la réponse au traitement par les antidépresseurs et les ISRS. |
| rs4570625 | La variante du gène TPH2 est associée au trouble de déficit de l'attention/hyperactivité. |
| rs6314 | Le polymorphisme du gène HTR2A du récepteur de la sérotonine est associé au trouble affectif bipolaire et au trouble du spectre autistique. |
| rs1031681 | Le gène SLC6A15 du transporteur neuronal augmente le risque de dépression majeure. |
| rs1545843 | Le gène SLC6A15 du transporteur neuronal augmente le risque de dépression majeure. |
| rs6305 | Les polymorphismes des gènes du transporteur de la sérotonine et du récepteur de la sérotonine sont associés à la susceptibilité à l'abus de substances. |
| rs110402 | La réponse du cortisol salivaire à un stress psychosocial en fin de soirée dépend du génotype de ce polymorphisme CRHR1. |
| rs1360780 | Les polymorphismes du gène de la protéine FK506 sont associés au trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité et à l'augmentation des niveaux quotidiens de cortisol. Ils sont également associés à un risque accru de dépression, avec un rapport de cotes de 1,39. |
| rs2061174 | Lien entre le gène du récepteur muscarinique de l'acétylcholine M2 (CHRM2) et la dépendance à l'alcool et les troubles dépressifs majeurs. |
| rs6265 | Risque accru de TDAH ou de dépression. Un déclin légèrement plus rapide des capacités mentales chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La présence de ce polymorphisme du BDNF est associée à des différences dans le fonctionnement du système moteur du cerveau, à une altération de la plasticité à court terme et à une plus grande erreur dans l'apprentissage moteur à court terme. |
| rs6311 | Facteurs génétiques spécifiques aux troubles obsessionnels compulsifs. |
| rs11568817 | Les polymorphismes fonctionnels du gène du récepteur de la sérotonine HTR1B prédisent une augmentation de la colère et de l'hostilité. |
| rs3800373 | Les polymorphismes de FKBP5 augmentent les symptômes du syndrome de stress post-traumatique et de l'anxiété. |
| rs7997012 | Associations du gène HTR2A du récepteur de la sérotonine avec le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur. |
| rs1006737 | Un polymorphisme du gène du canal calcique dépendant du potentiel CACNA1C est associé au risque de trouble bipolaire, de schizophrénie et d'autres troubles psychiatriques. |
| rs7713917 | |
| rs264272 | |
| rs10174573 | |
| rs2462686 | |
| rs10520045 | |
| rs7742824 | |
| rs12210761 | |
| rs166040 | |
| rs9943849 | |
| rs606149 | |
| rs9601248 | |
| rs912988 | |
| rs6534441 | |
| rs2721937 | |
| rs1780436 | |
| rs974379 | |
| rs4625554 | |
| rs4238010 | |
| rs9805786 | |
| rs3827730 | |
| rs17750015 | |
| rs729861 | |
| rs3770018 | |
| rs7933505 | |
| rs1549870 | |
| rs1880916 | |
| rs1954787 | |
| rs10514299 | |
| rs2179744 | |
| rs454214 | |
| rs301806 | |
| rs1475120 | |
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| rs12065553 | |
| rs1656369 | |
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| rs2125716 | |
| rs2422321 | |
| rs7044150 | |
| rs237899 | |
| rs737865 | |
| rs7412 | |
| rs5443 | |
| rs7757037 | |
| rs2766535 | |
| rs7174755 | |
| rs12054895 | |
| rs1805054 | |
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| rs2522833 | |
| rs10065906 | |
| rs17144465 | |
| rs7647854 | |
About The Author
Li Dali
Li Dali, a National Foundation for Outstanding Youth Fund recipient, is a researcher at the School of Life Sciences in East China Normal University. He earned his PhD in genetics from Hunan Normal University in 2007 and conducted collaborative research at Texas A&M University during his doctoral studies. Li Dali and his team have optimized and innovated gene editing technology, leading to the establishment of a world-class system for constructing gene editing disease models. L'asthme est une maladie respiratoire caractérisée par une inflammation des voies respiratoires et... Environ 15 % des couples en âge de procréer sont touchés par l’infertilité, un trouble complexe... Le VIH, un virus responsable de l'immunodéficience chez l'homme, appartient au genre Lentivirus de...
