Від Li Dali, Ph.D.
Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.
Депресія, яку також називають великою депресією або великим депресивним розладом, — це психічний стан, який впливає на настрій, поведінку та загальне самопочуття людини. Це призводить до тривалого почуття смутку, порожнечі або безнадійності та відсутності інтересу до діяльності, яка колись приносила задоволення. Ті, хто переживає депресію, також можуть зіткнутися зі змінами апетиту (що призводить до переїдання або недостатнього споживання їжі), змінами режиму сну (надмірний сон або безсоння), зниженням енергії та труднощами зосередження. Незважаючи на те, що депресія в основному класифікується як розлад психічного здоров’я, вона також може проявлятися фізичними симптомами, такими як головний біль, незрозумілі болі, нетипові рухи та проблеми з травленням. Діагноз депресії вимагає, щоб людина проявляла симптоми майже щодня протягом принаймні двох тижнів, хоча характеристики цього стану можуть значно відрізнятися.
Вчені вважають, що 40 відсотків людей, які переживають депресію, можуть пояснити це генетичним зв’язком, тоді як на решта 60 відсотків можуть впливати екологічні та інші фактори.
У понад 800 сімей із повторюваною депресією виявлено хромосому 3p25-26, яку британська дослідницька група виділила як ген, який, здається, широко поширений серед кількох членів родини з депресією.
Більшість досліджень зосереджено на SLC6A4, раніше відомому як SERT, який кодує транспортер серотоніну. Цей транспортер відповідає за реабсорбцію серотоніну (5-HTT) із синаптичної щілини до пресинаптичного нейрона та має вирішальне значення для підтримки рівня серотоніну в пресинаптичній області. Крім того, інгібітори зворотного захоплення серотоніну, які використовуються в психіатрії для лікування депресії, тривоги та інших розладів, викликали інтерес до цього переносника.
Ген SLC6A4, знайдений на хромосомі 17q11.1-17q12 (21), кодує транспортер серотоніну. У промоторній ділянці SLC6A4 поліморфізм, відомий як 5-HTTLPR (поліморфна ділянка, пов’язана з транспортером 5-гідрокситриптаміну), був пов’язаний із наявністю фрагмента 44 bp, що визначає наявність довгого алеля L або відсутність короткого S алель.
Ху та його колеги виявили однонуклеотидний поліморфізм (SNP) rs25531 (A → G) у 2006 році, який розташований поблизу області поліморфізму 5-HTTLPR. Вважається, що цей SNP знаходиться в нерівноважному зв’язку з 5-HTTLPR, і варіант G присутній виключно в носіях алелі L. Заміна A → G призводить до появи алеля LG, який функціонально еквівалентний алелю 5-HTTLPR S.
Інший SNP, rs25532 (C → T), був виявлений у 2008 році в промоторній області SLC6A4, розташованій поблизу 5-HTTLPR. Цей SNP змінює функцію комбінації поліморфізму 5-HTTLPR/rs2553. Алель LAC, яка складається з алеля L у поліморфізмі 5-HTTLPR та алелів A і C у поліморфізмах rs25531 і rs25532, є альтернативою, яка гарантує значний рівень експресії SLC6A4.
У рамках моноамінної теорії розвитку депресії було проведено ретельне дослідження численних потенційних генів. Зокрема, гени рецепторів дофаміну (DRD3, DRD4) і серотоніну (HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C), гени норадреналіну (SLC6A2) і дофаміну (SLC6A3), гени ферментів моноаміноксидази А (MAOA), тирозингідроксилази (TH ), триптофангідроксилазу 1 (TPH1), катехол-о-метилтрансферазу (COMT) і білок пресинаптичного цитоматриксу пікколо (PCLO). Для кожного з цих генів були ідентифіковані варіації у формі точкових мутацій або тандемних повторних поліморфізмів, які пов’язані з певними ознаками.
Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Депресія і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.
Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Депресія:
rs324650 | Варіація гена мускаринового рецептора ацетилхоліну М2 (CHRM2) пов'язана з алкогольною залежністю та великим депресивним синдромом. |
rs1799913 | Варіанти гена триптофангідроксилази, що бере участь у розвитку та лікуванні опіатної, героїнової та кокаїнової залежності. |
rs1386494 | Поліморфізм гена TPH2 збільшує ризик та масштаб депресивного розладу. |
rs6313 | Поліморфізми TPH-2 впливають на реакцію при лікуванні антидепресантами та СІЗЗС. |
rs4570625 | Варіант гена TPH2 пов'язаний із синдромом дефіциту уваги/гіперактивності. |
rs6314 | Поліморфізм гена рецептора серотоніну HTR2A пов'язаний з біполярним афективним розладом та розладом аутистичного спектру. |
rs1031681 | Ген нейронального транспортера SLC6A15 підвищує ризик виникнення великої депресії. |
rs1545843 | Ген нейронального транспортера SLC6A15 підвищує ризик виникнення великої депресії. |
rs6305 | Поліморфізм генів переносника та рецептора серотоніну пов'язаний зі схильністю до зловживання психоактивних речовин. |
rs110402 | Реакція кортизолу слини на психосоціальний стрес пізно ввечері залежить від генотипу цього поліморфізму CRHR1. |
rs1360780 | Поліморфізми в гені білка FK506, пов'язані з синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю та збільшенням добових рівнів кортизолу. Також пов'язаний із підвищеним ризиком депресії з відношенням шансів 1,39. |
rs2061174 | Зв'язок гена мускаринового рецептора ацетилхоліну М2 (CHRM2) з алкогольною залежністю та великим депресивним синдромом. |
rs6265 | Підвищений ризик СДУГ або депресії. Дещо швидше зниження розумових здібностей у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Наявність цього поліморфізму BDNF пов'язана з відмінностями у функціонуванні моторної системи головного мозку, зміною короткострокової пластичності та більшою помилкою у короткостроковому моторному навчанні. |
rs6311 | Генетичні фактори, специфічні при обсесивно-компульсивному розладі. |
rs11568817 | Функціональні поліморфізми в гені рецептора серотоніну HTR1B передбачають збільшення гніву та ворожості. |
rs3800373 | Поліморфізм FKBP5 посилює симптоми посттравматичного стресового розладу та тривоги. |
rs7997012 | Асоціації гена рецептора серотоніну HTR2A з біполярним розладом та великим депресивним розладом. |
rs1006737 | Поліморфізм гена потенціалзалежних кальцієвих каналів CACNA1C, пов'язаний з ризиком біполярного розладу, шизофренії та інших психічних розладів. |
rs7713917 | |
rs264272 | |
rs10174573 | |
rs2462686 | |
rs10520045 | |
rs7742824 | |
rs12210761 | |
rs166040 | |
rs9943849 | |
rs606149 | |
rs9601248 | |
rs912988 | |
rs6534441 | |
rs2721937 | |
rs1780436 | |
rs974379 | |
rs4625554 | |
rs4238010 | |
rs9805786 | |
rs3827730 | |
rs17750015 | |
rs729861 | |
rs3770018 | |
rs7933505 | |
rs1549870 | |
rs1880916 | |
rs1954787 | |
rs10514299 | |
rs2179744 | |
rs454214 | |
rs301806 | |
rs1475120 | |
rs10786831 | |
rs12552 | |
rs6476606 | |
rs8025231 | |
rs12065553 | |
rs1656369 | |
rs4543289 | |
rs2125716 | |
rs2422321 | |
rs7044150 | |
rs237899 | |
rs737865 | |
rs7412 | |
rs5443 | |
rs7757037 | |
rs2766535 | |
rs7174755 | |
rs12054895 | |
rs1805054 | |
rs6537837 | |
rs242941 | |
rs1824024 | |
rs310501 | |
rs2522833 | |
rs10065906 | |
rs17144465 | |
rs7647854 | |
Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування.