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Depression ist genetisch bedingt

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Depression, auch schwere Depression oder schwere depressive Störung genannt, ist eine psychiatrische Erkrankung, die sich auf die Stimmung, das Verhalten und das allgemeine Wohlbefinden einer Person auswirkt. Dies führt zu anhaltenden Gefühlen der Traurigkeit, Leere oder Hoffnungslosigkeit und zu einem Mangel an Interesse an Aktivitäten, die einst Spaß gemacht haben. Menschen, die an einer Depression leiden, können außerdem Veränderungen im Appetit (was zu übermäßigem oder zu wenig Essen führt), Veränderungen im Schlafverhalten (übermäßiges Schlafen oder Schlaflosigkeit), einen Rückgang der Energie und Konzentrationsschwierigkeiten feststellen. Obwohl Depressionen in erster Linie als psychische Störungen eingestuft werden, können sie sich auch durch körperliche Symptome wie Kopfschmerzen, unerklärliche Schmerzen, atypische Bewegungen und Verdauungsprobleme äußern. Für die Diagnose einer Depression muss eine Person mindestens zwei Wochen lang nahezu täglich Symptome zeigen, wobei die Merkmale dieser Erkrankung erheblich variieren können.

Wissenschaftler gehen davon aus, dass 40 Prozent der Menschen, die unter Depressionen leiden, diese auf einen genetischen Zusammenhang zurückführen können, während die restlichen 60 Prozent möglicherweise durch Umwelt- und andere Faktoren beeinflusst werden.

Bei mehr als 800 Familien mit wiederkehrenden Depressionen wurde das Chromosom 3p25-26 gefunden, das ein britisches Forschungsteam als Gen isolierte, das offenbar bei mehreren Familienmitgliedern mit Depressionen weit verbreitet ist.

Der Großteil der Forschung konzentrierte sich auf SLC6A4, früher bekannt als SERT, das für den Serotonintransporter kodiert. Dieser Transporter ist für die Rückresorption von Serotonin (5-HTT) vom synaptischen Spalt zum präsynaptischen Neuron verantwortlich und für die Aufrechterhaltung des Serotoninspiegels in der präsynaptischen Region von entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus haben die Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, die in der Psychiatrie zur Behandlung von Depressionen, Angstzuständen und anderen Störungen eingesetzt werden, Interesse an diesem Transporter geweckt.

Das SLC6A4-Gen, das auf Chromosom 17q11.1-17q12 (21) gefunden wird, kodiert den Serotonintransporter. Innerhalb der Promotorregion von SLC6A4 wurde ein Polymorphismus namens 5-HTTLPR (5-hydroxytryptamin transporter-linked polymorphic region) mit dem Vorhandensein eines 44-bp-Fragments in Verbindung gebracht, das die Verfügbarkeit des langen L-Allels oder das Fehlen des kurzen L-Allels bestimmt S-Allel.

Hu und Kollegen entdeckten 2006 den Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) rs25531 (A → G), der sich in der Nähe der 5-HTTLPR-Polymorphismusregion befindet. Es wird angenommen, dass dieses SNP in einem Bindungsungleichgewicht mit 5-HTTLPR steht und die G-Variante ausschließlich in L-Allelträgern vorhanden ist. Die Substitution von A → G führt zur Entstehung des LG-Allels, das funktionell dem 5-HTTLPR S-Allel entspricht.

Ein weiterer SNP, rs25532 (C → T), wurde 2008 in der Promotorregion von SLC6A4 in der Nähe von 5-HTTLPR entdeckt. Dieses SNP verändert die Funktion der 5-HTTLPR/rs2553-Polymorphismuskombination. Das LAC-Allel, das aus dem L-Allel beim 5-HTTLPR-Polymorphismus und den A- und C-Allelen bei den rs25531- und rs25532-Polymorphismen besteht, ist eine Alternative, die ein signifikantes Maß an SLC6A4-Expression garantiert.

Im Rahmen der Monoamin-Theorie der Depressionsentstehung wurde eine gründliche Untersuchung zahlreicher potenzieller Gene durchgeführt. Insbesondere Rezeptorgene für Dopamin (DRD3, DRD4) und Serotonin (HTR1A, HTR2A, HTR1B, HTR2C), Gene für Noradrenalin (SLC6A2) und Dopamin (SLC6A3), Gene für die Enzyme Monoaminoxidase A (MAOA), Tyrosinhydroxylase (TH ), Tryptophanhydroxylase 1 (TPH1), Catechol-o-methyltransferase (COMT) und das Piccolo Presynaptic Cytomatrix Protein (PCLO) wurden analysiert. Für jedes dieser Gene wurden Variationen in Form von Punktmutationen oder Tandem-Repeat-Polymorphismen identifiziert und mit spezifischen Merkmalen verknüpft.

Folgen Sie dem Link des ausgewählten Polymorphismus, um eine kurze Beschreibung der Auswirkungen des ausgewählten Polymorphismus auf Depressionen zu lesen und eine Liste vorhandener Studien anzuzeigen.

SNP-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Thema Depressionen:

rs324650Variationen im Gen für den muskarinischen Acetylcholinrezeptor M2 (CHRM2) werden mit Alkoholabhängigkeit und schweren depressiven Störungen in Verbindung gebracht.
rs1799913Varianten im Tryptophanhydroxylase-Gen, die bei der Entwicklung und Behandlung von Opiat-, Heroin- und Kokainabhängigkeit eine Rolle spielen.
rs1386494Der TPH2-Genpolymorphismus erhöht das Risiko und das Ausmaß einer depressiven Störung.
rs6313TPH-2-Polymorphismen beeinflussen das Ansprechen auf die Behandlung mit Antidepressiva und SSRIs.
rs4570625Die Genvariante TPH2 wird mit der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung in Verbindung gebracht.
rs6314Der Polymorphismus des Serotoninrezeptor-Gens HTR2A wird mit bipolaren affektiven Störungen und Autismus-Spektrum-Störungen in Verbindung gebracht.
rs1031681Das neuronale Transporter-Gen SLC6A15 erhöht das Risiko einer schweren Depression.
rs1545843Das neuronale Transporter-Gen SLC6A15 erhöht das Risiko einer schweren Depression.
rs6305Serotonin-Transporter- und Serotonin-Rezeptor-Gen-Polymorphismen werden mit der Anfälligkeit für Drogenmissbrauch in Verbindung gebracht.
rs110402Die Reaktion des Speichelcortisols auf psychosozialen Stress am späten Abend hängt vom Genotyp dieses CRHR1-Polymorphismus ab.
rs1360780Polymorphismen im FK506-Protein-Gen werden mit einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und erhöhten täglichen Cortisolwerten in Verbindung gebracht. Es wird auch mit einem erhöhten Risiko für Depressionen mit einem Odds Ratio von 1,39 in Verbindung gebracht.
rs2061174Zusammenhang zwischen dem Gen für den muskarinischen Acetylcholinrezeptor M2 (CHRM2) und Alkoholabhängigkeit und schweren depressiven Störungen.
rs6265Erhöhtes Risiko für ADHS oder Depressionen. Geringfügig schnellerer Rückgang der geistigen Fähigkeiten bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit. Das Vorhandensein dieses BDNF-Polymorphismus wird mit Unterschieden in der Funktion des motorischen Systems des Gehirns, einer veränderten Kurzzeitplastizität und größeren Fehlern beim motorischen Kurzzeitlernen in Verbindung gebracht.
rs6311Genetische Faktoren, die spezifisch für die Zwangsstörung sind.
rs11568817Funktionelle Polymorphismen im Serotoninrezeptor-Gen HTR1B sagen erhöhte Wut und Feindseligkeit voraus.
rs3800373FKBP5-Polymorphismen verstärken Symptome von PTBS und Angstzuständen.
rs7997012Assoziationen des Serotoninrezeptor-Gens HTR2A mit bipolaren Störungen und schweren depressiven Störungen.
rs1006737CACNA1C-Polymorphismus des potenzialabhängigen racht.Calciumkanal-Gens, ist mit dem Risiko einer bipolaren Störung, Schizophrenie und anderen psychiatrischen Störungen verbunden.CACNA1C-Calciumkanal-Gen, ist mit dem Risiko einer bipolaren Störung, Schizophrenie und anderen psychiatrischen Störungen verbunden.
rs7713917
rs264272
rs10174573
rs2462686
rs10520045
rs7742824
rs12210761
rs166040
rs9943849
rs606149
rs9601248
rs912988
rs6534441
rs2721937
rs1780436
rs974379
rs4625554
rs4238010
rs9805786
rs3827730
rs17750015
rs729861
rs3770018
rs7933505
rs1549870
rs1880916
rs1954787
rs10514299
rs2179744
rs454214
rs301806
rs1475120
rs10786831
rs12552
rs6476606
rs8025231
rs12065553
rs1656369
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rs237899
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rs7412
rs5443
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rs2766535
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rs12054895
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rs310501
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rs17144465
rs7647854
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