CGRP-Migräne

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Migräne betrifft in den meisten Ländern einen erheblichen Teil der erwachsenen Bevölkerung, wobei Frauen häufiger betroffen sind. Diese neurologische Störung ist durch wiederkehrende, starke Kopfschmerzen gekennzeichnet, die zu Behinderungen führen können, sowie durch Licht- und Geräuschempfindlichkeit, Übelkeit, Erbrechen und in einigen Fällen durch eine Aura zu Beginn eines Anfalls. Während die Diskussion noch andauert, glauben viele Experten, dass Migräne mit einer Funktionsstörung des Zentralnervensystems zusammenhängt und dass verschiedene Teile des Trigeminussystems zu den damit verbundenen Symptomen beitragen.

CGRP ist ein hochspezifischer Migräneauslöser, der bei ähnlicher Infusion wie beim Menschen bei Tieren verschiedene migräneähnliche Symptome wie Schmerzen hervorrufen kann. Nagetiere, denen CGRP verabreicht wird, können mechanische Überempfindlichkeit zeigen, ein häufiges Migränesymptom.

Obwohl präklinische und klinische Studien die Bedeutung des Calcitonin-Gen-verwandten Peptids (CGRP) in der Pathophysiologie der Migräne gezeigt haben, müssen die spezifischen Wirkmechanismen noch vollständig verstanden werden.

Der Einsatz von Antikörpern oder kleinen Molekülen gegen CGRP oder seinen Rezeptor hat sich bei etwa 50 % der Patienten als äußerst wirksam bei der Linderung der Migränesymptome erwiesen.

Bisherige Untersuchungen haben gezeigt, dass CGRP sowohl notwendig als auch ausreichend ist, um bei einer erheblichen Anzahl von Patienten Migräne auszulösen. Darüber hinaus haben sich Medikamente, die auf CGRP oder seinen Rezeptor abzielen, bei der Behandlung von Migräne als wirksam erwiesen. Im folgenden Abschnitt werden wir die Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit monoklonalen Antikörpern erörtern und einige Spekulationen über die zukünftige Ausrichtung des Fachgebiets anstellen.

Trotz der anfänglichen Zulassung von Molekülen, die auf CGRP oder seinen Rezeptor abzielen, zielen laufende Forschungsarbeiten darauf ab, die spezifische Rolle und Mechanismen von CGRP in der Pathophysiologie von Migräne aufzudecken. Die Weiterentwicklung unseres Verständnisses der CGRP-Signalübertragung sowohl bei normalen als auch bei abnormalen Zuständen ist für die Verbesserung aktueller und zukünftiger Migränebehandlungen von entscheidender Bedeutung.

Ein weiterer zu berücksichtigender Ansatz ist neben der gezielten Ausrichtung auf zentrale CGRP-Aktionen die Untersuchung der Beteiligung des AMY1-Rezeptors bei Migräne. Die Blockierung von AMY1 könnte sich bei bestimmten Patienten als wirksamer erweisen als die Blockierung des kanonischen Rezeptors. Obwohl AMY1 im trigeminovaskulären System und im ZNS exprimiert wird, ist seine Rolle in der Pathophysiologie der Migräne weitgehend unbekannt. Wenn außerdem der AMY1-Rezeptor an Migräne beteiligt ist, stellt sich die Frage, ob das Peptid Amylin auch ähnliche Migränesymptome wie CGRP auslösen kann. Laufende präklinische und klinische Studien untersuchen die mögliche Rolle von Amylin bei Migräne.

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SNP-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Thema Migräne: