Receptores de hormonas nucleares
Por Li Dali, Ph.D.
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Los factores de transcripción regulados por ligando activados, conocidos colectivamente como receptores nucleares, responden a diversas señales solubles en lípidos, como estrógeno, progesterona, ácido retinoico, oxiesteroles y hormona tiroidea.
Los HRE, secuencias cortas de ADN que normalmente se encuentran aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, están unidas a receptores hormonales nucleares para regular la transcripción genética. Estos elementos potenciadores o silenciadores clásicos pueden influir en la síntesis de ARNm independientemente de su posición y orientación dentro de la región promotora de un gen.
La orientación de los receptores hacia sus elementos de respuesta hormonal (HRE) está bajo la responsabilidad del dominio de unión al ADN central (DBD). El DBD, que incorpora un motivo de dedo de zinc de tipo II, contiene dos subdominios, cada uno de los cuales comprende cuatro residuos de cisteína que coordinan un ion de zinc y una hélice alfa. Operando como dímeros, los monómeros individuales del DBD reconocen secuencias de seis pares de bases en el ADN a través de semisitios donde su hélice de lectura entra en contactos específicos con los surcos principales. Este mecanismo permite la discriminación entre varias orientaciones de secuencia dentro del elemento de respuesta antes mencionado tomando nota del espaciado y la orientación. Curiosamente, estas proteínas aún conservan flexibilidad para reconocer diferentes secuencias de ADN incluso cuando hay sustituciones de aminoácidos presentes en las hélices de lectura de sus respectivos receptores sin interrumpir por completo la unión.
Se puede determinar la correlación entre la flexibilidad en el reconocimiento de secuencias de ADN y los contactos de bases específicos observados en las estructuras cristalinas. Al realizar estudios de dinámica molecular sobre la unión del ADN de los receptores de estrógeno con secuencias particulares y no específicas, pudimos encontrar una solución a esta consulta. Para obtener una comprensión más detallada de nuestro estudio de investigación, consulte el enlace proporcionado.