Ядерные рецепторы гормонов
Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.
Активированные лиганд-регулируемые факторы транскрипции, известные под общим названием ядерные рецепторы, реагируют на различные жирорастворимые сигналы, такие как эстроген, прогестерон, ретиноевая кислота, оксистерины и гормоны щитовидной железы.
HRE, короткие последовательности ДНК, обычно расположенные выше сайта инициации транскрипции, связываются с рецепторами ядерных гормонов, чтобы регулировать транскрипцию генов. Эти классические элементы-энхансеры или сайленсеры могут влиять на синтез мРНК независимо от их положения и ориентации внутри промоторной области гена.
Нацеливание рецепторов на их элементы гормонального ответа (HRE) находится в ведении центрального ДНК-связывающего домена (DBD). DBD, который воплощает мотив цинкового пальца типа II, содержит два субдомена, каждый из которых содержит четыре остатка цистеина, координирующих ион цинка и альфа-спираль. Действуя как димеры, отдельные мономеры из DBD распознают последовательности шести пар оснований на ДНК через полусайты, где его считывающая спираль вступает в специфические контакты с основными бороздками. Этот механизм позволяет различать различные ориентации последовательностей внутри вышеупомянутого элемента ответа, принимая во внимание расстояние и ориентацию. Интересно, что эти белки по-прежнему сохраняют гибкость в распознавании различных последовательностей ДНК, даже когда аминокислотные замены присутствуют в спиралях считывания соответствующих рецепторов, не нарушая при этом полного связывания.
Можно установить корреляцию между гибкостью распознавания последовательностей ДНК и специфическими контактами оснований, наблюдаемыми в кристаллических структурах. Проведя молекулярно-динамические исследования связывания ДНК рецепторов эстрогена с определенными и неспецифическими последовательностями, мы смогли найти решение этого вопроса. Для более подробного понимания нашего исследования, пожалуйста, обратитесь к предоставленной ссылке.