Гени алкоголізму

Від Li Dali, Ph.D.

Якщо ви пройшли тест ДНК такий як 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage або іншій компанії, що займається тестуванням, ви можете дізнатися більше про особисті фактори ризику основних захворювань. Натиснувши кнопку вище ⬆️, ви можете завантажити файл даних ДНК і отримати найповніший персоналізований 250-сторінковий звіт про стан здоров'я з посиланнями на дослідження.

Незважаючи на те, що алкоголь вживається широко, надмірне вживання може призвести до серйозних фізичних, психологічних і соціальних проблем, а також сприяти різноманітним захворюванням. Алкоголізм, також відомий як алкогольна залежність або розлади вживання алкоголю, — це шкідлива модель надмірного вживання алкоголю, яка може призвести до серйозних проблем. Дослідження показують, що алкоголізм — це складне генетичне захворювання, на ризик якого впливають численні гени. Деякі з цих генів, такі як ADH1B і ALDH2, які беруть участь у метаболізмі алкоголю, були ідентифіковані як такі, що мають найбільший вплив на ризик алкоголізму. Було виявлено, що інші гени, включаючи GABRA2, CHRM2, KCNJ6 і AUTS2, також впливають на ризик алкоголізму або пов’язаних з ним ознак. У міру проведення більш масштабних досліджень і аналізу більшої кількості генетичних варіантів з’явиться більш повне розуміння генів і шляхів, які впливають на ризик алкоголізму.

Алкогольдегідрогеназа 1B (ADH1B) і альдегіддегідрогеназа 2 (ALDH2), які відіграють вирішальну роль у метаболізмі алкоголю, є генами, які найбільше впливають на ризик алкоголізму та споживання алкоголю. У той час як алкоголь в основному метаболізується в печінці, деяка кількість метаболізму також відбувається у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту та шлунку. Початкова стадія метаболізму етанолу включає окислення до ацетальдегіду, яке головним чином каталізується АДГ. На 4-й хромосомі є сім тісно пов’язаних АДГ.

Зв'язану область аналізували на генотипування SNP, зокрема в генах-кандидатах, таких як гени рецепторів GABAA. У межах гена GABRA2 було виявлено, що група SNP, які були сильно корельовані один з одним, пов’язана з алкогольною залежністю та сприяла спостережуваному зв’язку. Цей зв’язок був підтверджений у різних зразках європейського та африканського походження, причому найсильніша кореляція виявлена ​​в алкоголіків із раннім початком або супутньою наркотичною залежністю. Крім того, дані свідчать про те, що асоціація може поширюватися за межі GABRA2 і включати сусідній ген GABRG1.

У дослідженні зв’язку з подальшим генотипуванням генів-кандидатів у регіоні було виявлено, що ген CHRM2, який кодує мускариновий холінергічний рецептор 2, пов’язаний із залежністю від алкоголю. Цей висновок був відтворений іншими групами і особливо сильний у осіб із раннім початком або супутньою залежністю від наркотиків, подібно до гена GABRA2. Дослідження також були зосереджені на електрофізіологічному ендофенотипі цього гена, що відображає підхід, використаний для GABRA2.

Дослідження спочатку вивчило геном стаціонарних пацієнтів чоловічої статі в Німеччині, а потім провело цілеспрямоване генотипування верхніх SNP. Спільний аналіз показав, що два SNP у 3' фланкуючій області PECR, члена сімейства ферментів коротколанцюгової дегідрогенази, були пов'язані з алкогольною залежністю. PECR знаходиться в межах широких піків зв’язку для різних ознак, пов’язаних з алкоголем, таких як алкоголізм, коморбідний алкоголізм і депресія, рівень реакції на алкоголь68 і амплітуда відповіді P3(00).

Певні гени потенційно можуть посилити загальну вразливість до залежності. За допомогою поетапного мета-аналізу дослідники заглибились у спільну появу алкогольної та нікотинової залежності та виявили загальногеномні ознаки кореляції з SNP, які охоплюють ділянку хромосоми 5, охоплюючи IPO11 (імпорт 11) та HTR1A (5- рецептор гідрокситриптаміну (серотоніну) 1A, зв'язаний з білком G).

Дослідження експресії РНК у лімфобластоїдних клітинних лініях показало, що SNP, присутні в цій конкретній області на хромосомі 5, мали регуляторний вплив на експресію HTR1A або IPO11 через цис-діючі механізми.

На думку дослідників, проведення більших досліджень може допомогти розрізнити генетичні фактори, що сприяють алкогольній залежності.

Пройдіть за посиланням обраного поліморфізму, щоб прочитати короткий опис як обраний поліморфізм впливає на Алкогольна залежність і ознайомтеся зі списком існуючих досліджень.

Поліморфізми SNP, пов'язані з темою Алкогольна залежність:

Про Автора

Лі Далі, отримувач гранту Національного фонду видатних молодих кадрів, є дослідником у Школі природничих наук Східнокитайського нормального університету. Він здобув ступінь доктора наук з генетики у Хунанському нормальному університеті у 2007 році і здійснював спільні дослідження в Техаському університеті A&M під час навчання в докторантурі. Лі Далі та його команда оптимізували та інновували технологію генного редагування, що привело до створення світового класу для конструювання моделей хвороб за допомогою генного редагування.

Генетичний рак легенів

Аномальні легеневі клітини, що неконтрольовано розмножуються з утворенням пухлини, характеризують...

Генетична міастенія

Міастенія — це стан, який послаблює скелетні м’язи, які відповідають за рухи тіла. Як правило,...

Генетична хвороба серця

Незважаючи на те, що генетика може бути основним фактором у розвитку певних серцевих захворювань,...

Список усіх хвороб