Гены алкоголизма

От Li Dali, Ph.D.

Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.

Хотя алкоголь широко употребляется, его чрезмерное употребление может привести к серьезным физическим, психологическим и социальным проблемам, а также способствовать развитию различных заболеваний. Алкоголизм, также известный как алкогольная зависимость или расстройства, связанные с употреблением алкоголя, представляет собой вредную модель чрезмерного употребления алкоголя, которая может привести к серьезным проблемам. Исследования показывают, что алкоголизм — сложное генетическое заболевание, на риск которого влияют многочисленные гены. Было установлено, что некоторые из этих генов, такие как ADH1B и ALDH2, которые участвуют в метаболизме алкоголя, оказывают наиболее существенное влияние на риск алкоголизма. Было обнаружено, что другие гены, в том числе GABRA2, CHRM2, KCNJ6 и AUTS2, влияют на риск алкоголизма или связанных с ним черт. По мере проведения более обширных исследований и анализа большего количества генетических вариантов появится более полное понимание генов и путей, влияющих на риск алкоголизма.

Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B) и альдегиддегидрогеназа 2 (ALDH2), которые играют решающую роль в метаболизме алкоголя, являются генами, которые оказывают наиболее существенное влияние на риск алкоголизма и употребления алкоголя. Хотя алкоголь в основном метаболизируется в печени, некоторый метаболизм также происходит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и желудке. Начальная стадия метаболизма этанола включает окисление до ацетальдегида, которое в первую очередь катализируется АДГ. Существует семь тесно связанных ADH, сгруппированных на хромосоме 4.

Связанную область анализировали для генотипирования SNP, в частности, в генах-кандидатах, таких как гены рецептора GABAA. Было обнаружено, что в гене GABRA2 группа SNP, которые сильно коррелировали друг с другом, связана с алкогольной зависимостью и способствовала обнаружению наблюдаемой связи. Эта связь была подтверждена в различных выборках европейского и африканского происхождения, при этом самая сильная корреляция обнаружена у алкоголиков с ранним началом или сопутствующей наркозависимостью. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что ассоциация может выходить за пределы GABRA2 и включать соседний ген GABRG1.

В исследовании сцепления с последующим генотипированием генов-кандидатов в этом регионе было обнаружено, что ген CHRM2, который кодирует мускариновый холинергический рецептор 2, связан с алкогольной зависимостью. Этот вывод был повторен другими группами и особенно очевиден у людей с ранним началом или сопутствующей лекарственной зависимостью, подобно гену GABRA2. Исследования также были сосредоточены на электрофизиологическом эндофенотипе этого гена, что отражает подход, использованный в отношении GABRA2.

В ходе исследования первоначально был изучен геном пациентов мужского пола в Германии, а затем было проведено целенаправленное генотипирование лучших SNP. Совместный анализ показал, что два SNP в 3'-фланкирующей области PECR, члена семейства ферментов короткоцепочечных дегидрогеназ, связаны с алкогольной зависимостью. PECR находится в пределах широких пиков связи для различных черт, связанных с алкоголем, таких как алкоголизм, коморбидный алкоголизм и депрессия, уровень реакции на алкоголь68 и амплитуда ответа P3(00).

Определенные гены потенциально могут повысить уязвимость к зависимостям в целом. Посредством поэтапного метаанализа исследование углубилось в изучение одновременного возникновения алкогольной и никотиновой зависимости и выявило общегеномные признаки корреляции с SNP, которые охватывают участок хромосомы 5, включая IPO11 (импортин 11) и HTR1A (5- рецептор гидрокситриптамина (серотонина) 1А, связанный с G-белком).

Исследование экспрессии РНК в линиях лимфобластоидных клеток показало, что SNP, присутствующие в этой конкретной области на хромосоме 5, оказывают регуляторное воздействие на экспрессию HTR1A или IPO11 посредством механизмов цис-действия.

По мнению исследователей, проведение более масштабных исследований может помочь различить генетические факторы, способствующие алкогольной зависимости.

Пройдите по ссылке выбранного полиморфизма, чтобы прочитать краткое описание как выбранный полиморфизм влияет на Алкогольная зависимость и ознакомьтесь со списком существующих исследований.

Полиморфизмы SNP, связанные с темой Алкогольная зависимость:

Об авторе

Ли Дали, обладатель гранта Национального фонда выдающихся молодежных кадров, является исследователем в Школе жизненных наук Восточно-Китайского нормального университета. В 2007 году он получил степень доктора наук по генетике в Хунаньском нормальном университете и вел совместные исследования во время обучения в Техасском университете A&M. Ли Дали и его команда оптимизировали и инновировали технологию генного редактирования, что привело к созданию мирового класса для конструирования моделей болезней с использованием генного редактирования.

Генетический рак легких

Аномальные клетки легких, бесконтрольно размножающиеся с образованием опухоли, характеризуют рак...

Генетическая миастения гравис

Миастения гравис — это состояние, при котором ослабляются скелетные мышцы, отвечающие за движение...

Генетические заболевания сердца

Хотя генетика может быть основным фактором в развитии некоторых заболеваний сердца, люди с...

Список всех болезней