Gènes de l'alcoolisme

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Bien que l’alcool soit largement consommé, une consommation excessive peut entraîner de graves problèmes physiques, psychologiques et sociaux, ainsi que contribuer à diverses maladies. L'alcoolisme, également connu sous le nom de dépendance à l'alcool ou de troubles liés à la consommation d'alcool, est une tendance nocive de consommation excessive d'alcool qui peut entraîner de graves problèmes. La recherche suggère que l'alcoolisme est une maladie génétique complexe, avec de nombreux gènes affectant le risque de la développer. Certains de ces gènes, tels que ADH1B et ALDH2, impliqués dans le métabolisme de l’alcool, ont été identifiés comme ayant l’impact le plus significatif sur le risque d’alcoolisme. D’autres gènes, notamment GABRA2, CHRM2, KCNJ6 et AUTS2, affectent également le risque d’alcoolisme ou de traits associés. À mesure que des études plus approfondies seront menées et que davantage de variantes génétiques seront analysées, une compréhension plus complète des gènes et des voies qui influencent le risque d'alcoolisme émergera.

L'alcool déshydrogénase 1B (ADH1B) et l'aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2), qui jouent un rôle crucial dans le métabolisme de l'alcool, sont les gènes qui ont l'impact le plus important sur le risque d'alcoolisme et de consommation d'alcool. Bien que l’alcool soit principalement métabolisé dans le foie, une certaine partie du métabolisme se produit également dans le tractus gastro-intestinal supérieur et dans l’estomac. La première étape du métabolisme de l’éthanol implique une oxydation en acétaldéhyde, qui est principalement catalysée par les ADH. Il existe sept ADH étroitement liés, regroupés sur le chromosome 4.

La région liée a été analysée pour le génotypage du SNP, spécifiquement dans les gènes candidats tels que les gènes du récepteur GABAA. Au sein du gène GABRA2, un groupe de SNP fortement corrélés les uns aux autres s’est avéré associé à la dépendance à l’alcool et a contribué à la découverte du lien observé. Cette association a été confirmée dans divers échantillons d’ascendance européenne et africaine, la corrélation la plus forte étant observée chez les alcooliques présentant une dépendance précoce ou comorbide aux drogues. De plus, des preuves suggèrent que l'association pourrait s'étendre au-delà de GABRA2 pour inclure le gène GABRG1 adjacent.

Dans une étude de liaison suivie par le génotypage des gènes candidats dans la région, le gène CHRM2, qui code pour le récepteur cholinergique muscarinique 2, s'est avéré être lié à la dépendance à l'alcool. Cette découverte a été reproduite par d’autres groupes et est particulièrement forte chez les individus présentant une dépendance précoce ou comorbide aux drogues, similaire au gène GABRA2. Des études se sont également concentrées sur l'endophénotype électrophysiologique de ce gène, à l'image de l'approche adoptée avec GABRA2.

L’étude a d’abord examiné le génome de patients masculins hospitalisés en Allemagne, puis a mené un génotypage ciblé des principaux SNP. L'analyse conjointe a révélé que deux SNP situés dans la région adjacente 3' du PECR, un membre de la famille des enzymes déshydrogénases à chaîne courte, étaient associés à une dépendance à l'alcool. Le PECR se situe dans de larges pics de liaison pour divers traits liés à l'alcool, tels que l'alcoolisme, l'alcoolisme et la dépression comorbides, le niveau de réponse à l'alcool68 et l'amplitude de la réponse P3 (00).

Certains gènes pourraient potentiellement accroître la vulnérabilité globale aux dépendances. Grâce à une méta-analyse par étapes, une étude s'est penchée sur la cooccurrence de la dépendance à l'alcool et à la nicotine et a identifié des indications à l'échelle du génome d'une corrélation avec les SNP qui couvrent une section du chromosome 5, englobant IPO11 (importine 11) et HTR1A (5- récepteur 1A de l'hydroxytryptamine (sérotonine), couplé aux protéines G).

L'examen de l'expression de l'ARN dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes a indiqué que les SNP présents dans cette zone particulière du chromosome 5 avaient des effets régulateurs sur l'expression de HTR1A ou IPO11 par le biais de mécanismes d'action en cis.

Selon les chercheurs, mener des études plus vastes pourrait aider à distinguer les facteurs génétiques contribuant à la dépendance à l'alcool.

Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Dépendance à l'alcool et voir une liste des études existantes.

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