Alkoholismus-Gene

By Li Dali, Ph.D.

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Obwohl Alkohol in großem Umfang konsumiert wird, kann übermäßiger Konsum zu schwerwiegenden körperlichen, psychischen und sozialen Problemen führen und zu verschiedenen Krankheiten beitragen. Alkoholismus, auch Alkoholabhängigkeit oder Alkoholkonsumstörung genannt, ist ein schädliches Muster übermäßigen Trinkens, das zu schwerwiegenden Problemen führen kann. Untersuchungen deuten darauf hin, dass Alkoholismus eine komplexe genetische Erkrankung ist, bei der zahlreiche Gene das Risiko beeinflussen, daran zu erkranken. Einige dieser Gene, wie ADH1B und ALDH2, die am Alkoholstoffwechsel beteiligt sind, haben nachweislich den größten Einfluss auf das Alkoholismusrisiko. Es wurde auch festgestellt, dass andere Gene, darunter GABRA2, CHRM2, KCNJ6 und AUTS2, das Risiko für Alkoholismus oder verwandte Merkmale beeinflussen. Wenn umfangreichere Studien durchgeführt und mehr genetische Varianten analysiert werden, wird ein umfassenderes Verständnis der Gene und Signalwege entstehen, die das Alkoholismusrisiko beeinflussen.

Alkoholdehydrogenase 1B (ADH1B) und Aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2), die eine entscheidende Rolle im Alkoholstoffwechsel spielen, sind die Gene, die den größten Einfluss auf das Risiko für Alkoholismus und Alkoholkonsum haben. Während Alkohol hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt wird, findet ein Teil der Verstoffwechselung auch im oberen Magen-Darm-Trakt und im Magen statt. Die Anfangsphase des Ethanolstoffwechsels umfasst die Oxidation zu Acetaldehyd, die hauptsächlich durch ADHs katalysiert wird. Es gibt sieben eng verwandte ADHs, die auf Chromosom 4 geclustert sind.

Die verknüpfte Region wurde auf SNP-Genotypisierung analysiert, insbesondere in Kandidatengenen wie den GABAA-Rezeptorgenen. Innerhalb des GABRA2-Gens wurde festgestellt, dass eine Gruppe von SNPs, die stark miteinander korrelierten, mit Alkoholabhängigkeit in Zusammenhang steht und zum beobachteten Verknüpfungsbefund beitrug. Dieser Zusammenhang wurde in verschiedenen Stichproben europäischer und afrikanischer Abstammung bestätigt, wobei der stärkste Zusammenhang bei Alkoholikern mit früh einsetzender oder komorbider Drogenabhängigkeit gefunden wurde. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Assoziation über GABRA2 hinausgehen und das benachbarte GABRG1-Gen einschließen könnte.

In einer Verknüpfungsstudie mit anschließender Genotypisierung von Kandidatengenen in der Region wurde festgestellt, dass das CHRM2-Gen, das für den muskarinischen cholinergen Rezeptor 2 kodiert, mit Alkoholabhängigkeit verbunden ist. Dieser Befund wurde von anderen Gruppen wiederholt und ist besonders stark bei Personen mit früh einsetzender oder komorbider Drogenabhängigkeit, ähnlich dem GABRA2-Gen. Studien haben sich auch auf den elektrophysiologischen Endophänotyp dieses Gens konzentriert und spiegeln den bei GABRA2 verfolgten Ansatz wider.

Die Studie untersuchte zunächst das Genom männlicher stationärer Patienten in Deutschland und führte anschließend eine gezielte Genotypisierung der Top-SNPs durch. Die gemeinsame Analyse ergab, dass zwei SNPs in der 3'-flankierenden Region von PECR, einem Mitglied der kurzkettigen Dehydrogenase-Enzymfamilie, mit Alkoholabhängigkeit verbunden sind. PECR liegt innerhalb breiter Verknüpfungspeaks für verschiedene alkoholbedingte Merkmale, wie Alkoholismus, komorbider Alkoholismus und Depression, das Ausmaß der Reaktion auf Alkohol68 und die Amplitude der P3(00)-Reaktion.

Bestimmte Gene könnten möglicherweise die Anfälligkeit für Suchterkrankungen insgesamt erhöhen. Durch eine abgestufte Metaanalyse untersuchte eine Studie das gleichzeitige Auftreten von Alkohol- und Nikotinabhängigkeit und identifizierte genomweite Hinweise auf eine Korrelation mit SNPs, die einen Abschnitt auf Chromosom 5 abdecken, einschließlich IPO11 (Importin 11) und HTR1A (5- Hydroxytryptamin (Serotonin)-Rezeptor 1A, G-Protein-gekoppelt).

Die Untersuchung der RNA-Expression in lymphoblastoiden Zelllinien zeigte, dass die in diesem speziellen Bereich auf Chromosom 5 vorhandenen SNPs über cis-wirkende Mechanismen regulatorische Auswirkungen auf die Expression von HTR1A oder IPO11 hatten.

Nach Ansicht der Forscher könnte die Durchführung größerer Studien dabei helfen, die genetischen Faktoren zu identifizieren, die zur Alkoholabhängigkeit beitragen.

Folgen Sie dem Link des ausgewählten Polymorphismus, um eine kurze Beschreibung der Auswirkungen des ausgewählten Polymorphismus auf Alkoholabhängigkeit zu lesen und eine Liste vorhandener Studien anzuzeigen.

SNP-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Thema Alkoholabhängigkeit:

Über den Autor

Li Dali, ein Stipendiat des Nationalen Stiftungsfonds für herausragende Jugendliche, ist Forscher an der School of Life Sciences der East China Normal University. Er promovierte 2007 in Genetik an der Hunan Normal University und führte während seines Doktoratsstudiums gemeinsame Forschungsarbeiten an der Texas A&M University durch. Li Dali und sein Team haben die Technologie zur Genedition optimiert und innoviert, was zur Entwicklung eines weltweit führenden Systems zur Konstruktion von Genedition-Krankheitsmodellen führte.

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