Geni dell'alcolismo

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Sebbene l’alcol sia ampiamente consumato, l’uso eccessivo può portare a gravi problemi fisici, psicologici e sociali, oltre a contribuire allo sviluppo di varie malattie. L'alcolismo, noto anche come dipendenza da alcol o disturbi da uso di alcol, è un modello dannoso di consumo eccessivo di alcol che può causare gravi problemi. La ricerca suggerisce che l’alcolismo è una malattia genetica complessa, con numerosi geni che influenzano il rischio di svilupparlo. Alcuni di questi geni, come ADH1B e ALDH2, coinvolti nel metabolismo dell’alcol, sono stati identificati come quelli che hanno l’impatto più significativo sul rischio di alcolismo. È stato scoperto che anche altri geni, tra cui GABRA2, CHRM2, KCNJ6 e AUTS2, influenzano il rischio di alcolismo o tratti correlati. Man mano che verranno condotti studi più estesi e verranno analizzate più varianti genetiche, emergerà una comprensione più completa dei geni e dei percorsi che influenzano il rischio di alcolismo.

L’alcol deidrogenasi 1B (ADH1B) e l’aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2), che svolgono un ruolo cruciale nel metabolismo dell’alcol, sono i geni che hanno l’impatto più significativo sul rischio di alcolismo e sul consumo di alcol. Mentre l’alcol viene metabolizzato principalmente nel fegato, una parte del metabolismo avviene anche nel tratto gastrointestinale superiore e nello stomaco. La fase iniziale del metabolismo dell’etanolo prevede l’ossidazione ad acetaldeide, che è principalmente catalizzata dagli ADH. Ci sono sette ADH strettamente correlati raggruppati sul cromosoma 4.

La regione collegata è stata analizzata per la genotipizzazione SNP, in particolare nei geni candidati come i geni del recettore GABAA. All'interno del gene GABRA2, un gruppo di SNP altamente correlati tra loro è risultato associato alla dipendenza da alcol e ha contribuito alla scoperta del collegamento osservato. Questa associazione è stata confermata in vari campioni di origine europea e africana, con la correlazione più forte riscontrata negli alcolisti con dipendenza da farmaci ad esordio precoce o comorbilità. Inoltre, le prove suggeriscono che l'associazione potrebbe estendersi oltre GABRA2 per includere il gene adiacente GABRG1.

In uno studio di collegamento seguito dalla genotipizzazione dei geni candidati nella regione, il gene CHRM2, che codifica per il recettore colinergico muscarinico 2, è risultato collegato alla dipendenza dall'alcol. Questa scoperta è stata replicata da altri gruppi ed è particolarmente forte negli individui con dipendenza da farmaci ad esordio precoce o comorbilità, simile al gene GABRA2. Gli studi si sono concentrati anche sull'endofenotipo elettrofisiologico di questo gene, rispecchiando l'approccio adottato con GABRA2.

Lo studio ha inizialmente esaminato il genoma dei pazienti maschi ricoverati in Germania, quindi ha condotto la genotipizzazione mirata dei migliori SNP. L'analisi congiunta ha rivelato che due SNP nella regione fiancheggiante 3' del PECR, un membro della famiglia di enzimi della deidrogenasi a catena corta, erano associati alla dipendenza da alcol. Il PECR si trova all'interno di ampi picchi di collegamento per vari tratti alcol-correlati, come alcolismo, comorbilità di alcolismo e depressione, livello di risposta all'alcol68 e ampiezza della risposta P3(00).

Alcuni geni potrebbero potenzialmente aumentare la vulnerabilità alle dipendenze in generale. Attraverso una meta-analisi graduale, uno studio ha approfondito la co-occorrenza della dipendenza da alcol e nicotina e ha identificato indicazioni a livello dell'intero genoma di una correlazione con SNP che coprono una sezione sul cromosoma 5, comprendendo IPO11 (importina 11) e HTR1A (5- recettore 1A dell'idrossitriptamina (serotonina), accoppiato alle proteine ​​G).

L'esame dell'espressione dell'RNA nelle linee cellulari linfoblastoidi ha indicato che gli SNP presenti in questa particolare area sul cromosoma 5 avevano effetti regolatori sull'espressione di HTR1A o IPO11 attraverso meccanismi ad azione cis.

Secondo i ricercatori, condurre studi più ampi potrebbe aiutare a distinguere i fattori genetici che contribuiscono alla dipendenza da alcol.

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